肝脏是人体内以代谢功能为主的一个器官，是完成糖原合成糖异生等生理功能的重要场所。机体在受到病毒、细菌、寄生虫感染或者在其他药物或者酒精的影响下，肝脏细胞受到破坏，肝功能损害进而诱发肝炎。流行病学研究显示，约25％的慢性肝炎病人会诱发肝硬化，而每年又有3％-5％的肝硬化病人最终会发生肝癌。有研究报道显示，在正常肝脏组织转变为肝癌组织的过程中，伴随着糖异生这样一个生理现象的异常。因此，我们便思考，介导这一生理功能的关键性蛋白CRTC2在癌症发生过程中扮演着怎样的角色。CRTC2，CREB(cAMP-andcalcium-responsive transcriptional activator)共活化因子，是人体血糖调节的关键性蛋白，其目前被报道的功能仅限于活化促进糖异生。 CRTC2对激素和循环内的血糖水平敏感。在短期禁食的情况下，CRTC2的Ser171位点被去磷酸化活化入核与CREB等蛋白形成一个大的转录复合物，从而起始糖异生的两个限速酶的转录，进而启动糖异生。我们的研究发现，CRTC2在癌症细胞中存在表达上调与活化，活化的CRTC2可能通过其转录活化子CREB上调自身丝氨酸合成通路的活性，进而促进癌症的发生。研究中，我们证明了:在不同组织来源的癌症细胞系中CRTC2存在不同程度的表达上调与活化，过度活化的CRTC2促进细胞生长，影响细胞增殖，不影响细胞凋亡;对葡萄糖的利用可能是CRTC2引起生长差异的原因;过度活化的CRTC2不影响葡萄糖的糖摄入与糖酵解，但是它影响了细胞的自身丝氨酸合成通路。CRTC2可能通过其转录活化因子CREB发挥功能。活体实验部分，在裸鼠成瘤实验中，我们发现，相较于对照组，CRTC2敲除后的HepG2细胞，肿瘤发生的时间明显延后，同时肿瘤的大小以及重量也明显下调。临床病人样本分析中，我们发现，相较于癌旁组织，肝癌组织中存在着更多CRTC2的表达，以及更多比例的CRTC2入核活化。同时，Kaplan-Meier survival analysis显示，CRTC2的入核活化与病人的存活天数线性相关。我们的结果发现并提示，之前介导糖异生这样代谢现象的蛋白CRTC2在癌症中存在过度活化并且存在促进癌症发生发展的功能，并且证明了其可能通过其转录活化因子CREB持续活化自身丝氨酸合成通路进而发挥功能。