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左室重构包括心肌细胞形态、结构及数量分布的改变,细胞外间质含量、种类分布的改变,心肌实质/间质比例失衡和心室形状结构的变化。心室重构是心衰发生和恶化的重要原因。心肌梗死后心室重构发生发展的确切机制未全明,因此影响有效的防治。 本课题通过研究白介素6（IL-6）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及转化生长因子-β1（TGF-β1）在心肌梗死大鼠左室重构及心衰发展过程中的动态改变,以及三羟基三甲基戊二酰辅酶A（HMG CoA）抑制剂氟伐他汀对IL-6、MMP-2、TGF-β1的干预作用,探讨心肌梗死后心室重构和心衰的发病机制。阐明他汀类药物逆转炎性细胞因子介导的左室重构的作用机制,为心肌梗死后心室重构的病因学提供新认识,并为临床治疗心室重构和心衰提供理论依据和新思路。 选用雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠,随机分为假手术组（Sham组）、心肌梗死组（MI组）和他汀组（MI+Statin组）。经冠状动脉前降支结扎术建立心肌梗死后心衰模型,手术24小时后MI+statin组大鼠管饲氟伐他汀4 mg.kg-1.d-1,Sham组和MI组大鼠管饲安慰剂。于术后3天、4周、8周处死动物检测指标。采用Weastem-blot测定MMP-2的蛋白表达量,ELISA法检测血清IL-6水平,免疫组化法检测胶原及TGF-β1,压力传感器记录左室血流动力学改变。 研究结果表明:1.术后各时点非梗死区心肌的MMP-2含量,MI组及MI+Statin组显著高于Sham组（P<0.05）,而MI+statin组显著低于MI组（P<0.05）;2.IL-6含量,MI组及MI+Statin组均高于Sham组（P<0.05）,但MI+Statin组低于MI组（P<0.05）。3.术后各组各时点非梗死区心肌TGF-β1表达变化趋势与IL-6、MMP-2相同;4.与MI组比较,MI+statin组术后4周和8周的胶原容积分数（CVF）及Ⅰ/Ⅲ型胶原比值（Ratio of type Ⅰ/Ⅲ）降低（P<0.05）,心功能明显改善。 综上所述,氟伐他汀通过降低非梗死区心肌MMP-2、TGF-β1及IL-6水平,减轻心梗后非梗死区心肌胶原网络的破坏及反应性胶原的过度沉积,从而预防和逆转心室重构,改善心脏功能。