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乳腺癌是发病率仅次于宫颈癌的女性恶性肿瘤,严重影响着女性的生命健康,特别是近年来其发病具有年轻化趋势。随着肿瘤相关分子生物学的进展,研究表明,乳腺肿瘤干细胞在乳腺癌的发生发展过程中发挥着重要作用。乙醛脱氢酶1(ALDH1)、基质细胞衍生因子受体4(CXC(?)4)及三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)均是新近发现的肿瘤干细胞标志物。ALDH1是细胞内的一种同工酶,在乳腺癌干细胞的研究中发现其阳性表达细胞具有多向分化潜能和自我更新能力,而阴性者则不具有这种能力。CXCR4是趋化因子基质细胞衍生因子-1的特异性受体,是人类胚胎发育过程中的重要促进因子,能够促进乳腺癌的浸润转移,现已作为一种新型干细胞表面标志物被应用。ABCG2是一种多药耐药蛋白,具有保护干细胞免受杀伤的作用。本研究采用免疫组化S-P法检测ALDH1、CXCR4及ABCG2在乳腺癌组织中的表达情况,并分析三者表达与乳腺癌分子亚型之间的关系,从而间接探讨肿瘤干细胞在乳腺癌发生发展中的作用。材料与方法收集郑州大学第一附属医院病理科2008年1月至2012年12月的资料完整的乳腺癌组织标本90例,均为女性,年龄25-75岁,中位年龄51岁,其中≤50岁37例,>50岁53例。临床分期：Ⅰ期14例,Ⅱ期63例,Ⅲ期13例。有淋巴结转移60例,无淋巴结转移30例。病理类型：浸润性导管癌71例,浸润性小叶癌19例。分化分级：Ⅰ级22例,Ⅱ级45例,Ⅲ级23例。肿块直径：≤2cm40例,>2cm50例。ER+30例,ER-60例。PR+37例,ER-53例。HER-2+38例,HER-2-52例。根据ER、PR、HER-2、CK5/6的表达情况将乳腺癌分为Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型和Basal-like型4个亚型,其中Luminal A型35例(38.9%)、Luminal B型16例(17.8%)、HER-2过表达型22例(24.4%)、HER-2过表达型17例(18.9%)。所有乳腺癌手术切除标本缓冲福尔马林固定,常规石蜡包埋,连续切片,切片厚度4μm,然后采用免疫组化S-P法检测乳腺癌组织中ALDH1、CXCR4及ABCG2的表达情况。显微镜下观察,将细胞质或膜染成淡黄色至棕黄色者判为阳性细胞。阳性细胞比例评分：0%-10%为1分,11%-50%为2分,51%-75%为3分,>75%为4分；染色强度评分：无着色为0分,淡黄色为1分,棕黄色为2分,棕褐色为3分。两者分数乘积0～2分为-；3～5分为+；6～8分为++；8分以上为+++,其中-～+为阴性,++～+++为阳性。数据采用SPSS16.0进行统计学分析,不同乳腺癌分子亚型的ALDH1、 CXCR4及ABCG2的阳性表达情况的比较采用χ2检验,检验水准α=0.05。结果1乳腺癌组织中ALDH、CXCR4及ABCG2的表达90例乳腺癌组织中,ALDH1、CXCR4、ABCG2的阳性表达率分别为32.2%(29/90)、60.0%(54/90)、32.2%(29/90)。2乳腺癌组织中ALDH1、CXCR4及ABCG2的表达与临床病理学特征的关系乳腺癌组织中ALDH1的表达与乳腺癌患者的ER、PR状态有关,ER+、PR+患者的ALDH1日性表达率低于ER-、PR-患者(P<0.05)。乳腺癌组织中CXCR4的表达与淋巴结转移状态、临床分期、病理分级、PR状态有关,有淋巴结转移、Ⅲ期、中低分级、PR-患者的CXCR4阳性表达率高于无淋巴结转移、Ⅰ-Ⅱ期、高分级、PR-患者(P<0.05)。乳腺癌组织中ABCG2的表达与肿块大小、ER状态、PR状态、HER-2状态、病理分级有关,肿块直径>2cm、HER-2+、ER-、PR-、中低分级患者ABCG2的阳性表达率高于≤2cm、HER-2-、ER+、PR+、高分级患者(P<0.05)。3乳腺癌组织中ALDH1. CXCR4及ABCG2的表达与乳腺癌分子亚型的关系不同分子病理分型之间ALDH1、CXCR4、ABCG2表达水平存在差异,Her-2过表达型和Basal-like型的ALDH1、CXCR4、ABCG2阳性表达率显著高于Luminal A型和Luminal B型(P<0.05),而Her-2过表达型和Basal-like型之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论1.乳腺癌组织中ALDH1、CXCR4及ABCG2存在阳性表达。2. ALDH1、CXCR4及ABCG2的表达与乳腺癌进展相关；3.不同分子亚型的乳腺癌组织中ALDH1、CXCR4及ABCG2的表达水平存在差异,该结果可能有助于乳腺癌治疗与预后的判断。