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目的:喂养不耐受(feeding intolerance)是早产儿常见的胃肠功能紊乱性疾病,如果治疗不及时,会造成早产儿营养吸收障碍,导致生长发育迟缓,严重者会引起各种并发症,甚至导致早产儿的死亡.目前临床尝试采用各种促进胃动力的药物进行治疗,但效果不确切.对于其发病机制,尚不十分明确,多认为与早产儿各系统发育不成熟、出生时窒息缺氧、感染等因素密切相关.有研究指出胃肠道屏障功能受损和肠细菌移位是导致喂养不耐受的病理基础.生大黄粉作为传统中药,具有保护肠粘膜屏障、改善胃肠血流灌注、清除氧自由基、抑菌抗毒、促进肠蠕动等作用.这与喂养不耐受的发病机理相吻合.为了探讨生大黄粉对喂养不耐受的影响,我们拟采用新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)的造模方法,从中筛选符合喂养不耐受的动物模型.本实验通过人工喂养、缺氧复氧冷刺激、脂多糖灌胃的方法建立喂养不耐受新生大鼠肠损伤的动物模型,通过监测灌胃生大黄粉后新生大鼠肠损伤模型肠道组织病理学变化及肠组织中血小板活化因子(PAF)及白细胞介素-8(IL-8)的水平,探讨生大黄粉对喂养不耐受的可能的防治作用,为生大黄粉临床应用于防治早产儿喂养不耐受提供实验依据. 方法:选用新生3日龄SD大鼠60只,其中窝鼠10日,不做干预;其余50只新生大鼠,与母鼠分离,鼠配方奶人工喂养,4次/日,给予100%N2缺氧3min,100%O2复氧3min,4℃冰箱冷刺激10min,2次/日,脂多糖灌胃,0.1ml/次,1次/日,连续3天,建立肠损伤动物模型.其中10只窝鼠设为A组(正常对照组).其余50只随机分为:B组(肠损伤模型组)建立肠损伤模型;C组(生理盐水对照组)造模的同时给予生理盐水0.1ml灌胃,3次/日;D组(高剂量大黄治疗组)造模的同时给予生大黄溶液0.1ml(2.8g/kg)灌胃,3次/日;E组(中剂量大黄治疗组)生大黄溶液0.1ml(1.4g/kg)灌胃,3次/日;F组(低剂量大黄治疗组)生大黄溶液0.1ml(0.7g/kg)灌胃,3次/日.每组10只.所有动物第四天脱颈椎处死,取近回盲部肠组织1-2cm固定包埋、切片、HE染色做肠组织病理学检查,其它肠道组织制备组织匀浆取上清液,用ELISA双抗夹心法检测PAF及IL-8的含量. 结果:1.B组、C组新生鼠肠管颜色晦暗,肠壁薄,表面偶有小出血点,质地脆,易断裂,肠腔可见较多气泡;D、E、F组新生鼠肠管淡黄色,稍暗,肠壁薄,可见肠腔内较多小气泡.2.与A组比较,B组新生鼠体重增长明显低于A组,有统计学意义(P<0.05);与B组比较,C组新生鼠体重增长成负值,两组无统计学意义(P>0.05);与B组比较,D、E、F组新生鼠体重增长明显,有统计学意义(P<0.05);D、E、F组新生鼠之间体重增长无统计学差异(P>0.05.3.与A组相比,B组肠组织病理评分较高,有统计学差异(P<0.05);与B组相比,D、E、F组肠组织病理学评分显著降低,有统计学意义(P<0.05).4.与A比较,B组新生鼠肠组织中PAF和IL-8含量显著升高,有统计学意义(P<0.05);与B组相比,D、E、F组新生鼠肠组织中PAF和IL-8含量显著降低,有统计学意义(P<0.05);与A组相比,D、E、F组新生鼠肠组织中PAF,IL-8含量仍较高,有统计学意义(P<0.05).各组新生鼠肠损伤程度与肠组织中IL-8,PAF含量呈显著正相关rPAF=0.821rIL-8=0.896,P<0.05. 结论:生大黄粉对喂养不耐受有非常显著地防治作用,能明显减轻缺氧肠组织的损伤程度,保护黏膜屏障,下调炎性细胞因子水平;生大黄粉治疗后能使新生鼠肠损伤的程度降低,大黄的这种防治机制部分可能是由于其下调肠组织内IL-8,PAF炎性细胞因子水平,从而在一定程度上抑制了由这些炎症因子触发的炎症级联反应等作用.