构建具有生物酶检测和药物释放功能的超分子自组装体的研究

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在制备小分子或高分子生物材料过程中,自组装能力是在设计其纳米结构,实现某种功能性的重要参考因素。在众多生物材料的构建基元中,氨基酸和多肽由于其良好的生物相容性、生物活性、生物可降解性和多样性,一直受到广泛的关注。本论文主要研究内容是基于氨基酸和多肽分子构建具有生物酶检测和药物释放的新型超分子自组装生物材料的研究。本论文第一部分涉及整合具有聚集诱导发光特征的四苯乙烯分子和可作为磷酸酶底物的酪氨酸磷酸分子,构建新型的具有磷酸酶检测功能的新型自组装荧光分子探针。试验证明该两亲性荧光分子探针还表现出明显的自组装特性;例如:通过溶液调节pH值,可生成具有荧光特性自组装水凝胶,以及表面覆盖有钙离子的矿化纳米粒子小球。本论文第二部分研究了整合具有磷酸酶引发自组装特性的多肽分子和具有显著抗肿瘤效果的顺铂前药,制备了具有肿瘤部位环境敏感的超分子自组装药物载体水凝胶。体内的药物生物分布和H&E染色测试证实,该分子在肿瘤区域过度表达的碱性磷酸酶的存在下,诱导顺铂前药分子在肿瘤部位自组装,实现药物在肿瘤部位聚集,降低顺铂药物的代谢和扩散,在提高药物的肿瘤治疗效果和降低药物毒副作用方面,表现出了良好的应用潜力。
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