异位妊娠是妇产科常见的急腹症，常可致严重的并发症，对患者的生命及生育功能造成严重的影响。近年来，异位妊娠的发生有明显升高的趋势，发病率逐年上升，据报道，最近20年，异位妊娠在美国增加了6倍，在英国增加了4倍，目前占所有妊娠的2％，是早期妊娠孕妇死亡的重要原因。研究表明，40％～50％的异位妊娠患者在急诊初诊中被误诊，因此，及时地诊断和恰当地治疗至关重要。 典型的异位妊娠诊断并不困难，但早期异位妊娠临床表现不典型，因此诊断较困难，常需依据各种辅助检查及生化指标。目前随B超、腹腔镜手术以及血清β—HCG、孕酮等检查手段的迅猛发展，大部分异位妊娠患者得到及时的诊断。但对于部分临床症状不典型的异位妊娠患者，仍缺乏有效的辅助生化指标。现阶段，临床上常用的生化指标有绒毛促性腺激素(β—HCG)、血浆孕激素等，这些指标有其优点，但也有不足，不能作为独立的异位妊娠预测指标：(1)血清β—HCG：血清β—HCG水平的测定只有在妊娠早期测量血倍增水平才有其诊断意义，单独使用或非动态观察测量，是无法确诊异位妊娠的。(2)血浆孕激素：当患者血浆孕激素≥25NG/ML时，正常宫内妊娠的可能性大于98％，而当其≤5NG/ML时，正常宫内妊娠的可能性降至0.16％。然而大多数的异位妊娠病人就诊时的血浆孕激素水平介于5-25NG/ML之间，这样大大限制了孕激素的诊断价值。现有的各种指标及测定均不能单独而明确地诊断异位妊娠，这促使人们进一步寻找其他有效的生化指标。 血管内皮生长因子又称血管通透因子(VaScularEndothelialGrowthFactor,VEGF)，是一种肝素结合性生长因子，在1983年由Sengeretal发现。已证实VEGF是唯一对血管形成具有特异性的重要生长因子，而其他生长因子是不具特异性的。正常情况下，成人与动物组织中的VEGF合成水平较低，但在胎儿及正在进行生理性血管生长的组织中，VEGF有较高的合成。高浓度的VEGF被认为与卵泡的发育、黄体形成、子宫内膜增生、胚胎着床等生殖过程有关。 国外研究表明，VEGF因子可能参与正常妊娠胎盘的形成及滋养叶细胞的侵入，VEGF的升高或降低与某些病理妊娠有关。正常妊娠从着床到胎盘形成都与血管的新生有关。AthassiMes等用VEGF刺激培养的绒毛外滋养细胞，用[3H]标记胸腺嘧啶，发现绒毛外滋养细胞增殖力明显加强，通过被VEGF刺激的细胞对Millipore膜的穿透力来研究其侵蚀力，发现绒毛外滋养细胞的侵蚀力也明显加强。且VEGF165和VEGF121的作用是相同的，这种作用被抗VEGF抗体阻断，说明VEGF有促进绒毛外滋养细胞侵蚀与增殖双重作用。 Lam等指出输卵管妊娠中胚胎植入部位表达VEGF的mRNA及VEGF的受体(包括KDR和flt21)明显高于无胚胎植入的部位，说明VEGF很可能在胚胎种植着床部位产生新生血管及人类胚胎植入过程中发挥重要作，提出VEGF可能是输卵管妊娠胎盘发生和植入的重要因子。Felemban等的前瞻性研究表明，血清VEGF水平以200pg/mL作为截断点，区分正常宫内妊娠与异位妊娠的敏感性达88.10％，特异性100.00％和阳性预测值亦达100.00％。在区别异位妊娠与异常宫内妊娠时，敏感性为87.15％，特异性75.10％和阳性预测值为77.18％.Daniel等的研究也表明，异位妊娠的血清VEGF水平比正常宫内妊娠和异常宫内妊娠的VEGF水平高，仍取200p/mL为截断点，血清VEGF区分正常妊娠和异位妊娠的敏感性达60.10％，特异性90.10％，阳性预测值86.10％，研究还表明VEGF联合妊娠相关血清蛋白A和P的三联分析能清晰地区分正常妊娠与异位妊娠。 尽管国外较多研究表明VEGF和异位妊娠的早期诊断存在一定相关性，但这一领域并未引起人们的足够重视，部分原因是由于研究样本量较少，难以得到人们的认可。另一方面缺乏对病例影响因素的进一步观察及分析。此外，目前国外相关研究多采用血清VEGF进行测定，由于血液凝固过程会释放VEGF因子，所以血清VEGF水平并不能准确反映真正的可溶性VEGF水平，如果改用血浆进行测定，是否能更真实的反映外周血中可溶性VEGF水平呢?鉴于目前异位妊娠的高发病率以及患者对及时诊断及合适治疗方案的选择存在的迫切需求，而现在常用的生化指标存在局限性，这促使人们寻找能够更有效的生化指标，因此我们仍需要扩大样本，采用适当的方法进行研究。目前存在的问题有：1.血浆VEGF水平与异位妊娠之间是否存在一定的相关性?2.异位妊娠患者的血浆VEGF水平与异位妊娠的类型的关系。3.异位妊娠治疗前血浆VEGF是否能够作为指导治疗方案的的生化指标?4.药物对异位妊娠患者血浆VEGF水平是否存在影响? 研究目的： 本研究拟采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测75例异位妊娠患者及62例正常宫内早孕及50例异常宫内妊娠患者血浆VEGF浓度，同时用放免法检测各组患者血浆孕酮，血清β-HCG。初步探讨异位妊娠患者血浆VEGF水平测定及其临床意义。 材料和方法： 1、研究对象 选取2007.8~2008.5深圳市第五人民医院(原罗湖医院)拟诊异位妊娠病人75例为病例组(A组)，同期因早孕在该院门诊行人流术的患者62例(B组)。同期在深圳市第五人民医院住院的异常宫内妊娠(包括先兆流产及稽留流产)50例(C组)。研究对象纳入条件：月经周期较规则(28±2天)，孕周均小于孕8周，无合并恶性肿瘤及急性炎症。全部对象详细登记临床资料(包括年龄、孕次、孕周、是否口服事后避孕药或曾药物流产)，异位妊娠患者均经腹腔镜手术证实，同时记录手术方式、妊娠部位，是否破裂、术后血清HCG下降至正常所费时间。 2、用双抗体夹心酶联免疫吸附法(EIASA)检测各组患者血浆VEGF浓度：治疗前抽取各组个体外周静脉血2mL，用EATA抗凝后1500rmin离心15min,分离血浆，置-70℃冰箱保存。 3、用放免法测血清β—HCG，血浆孕酮。 治疗前抽取各组个体外周静脉4mL，2ML用EATA抗凝后1500rmin离心15min，分离血浆，置-70℃冰箱保存，2ML静置后取血清。 4、异位妊娠患者手术后定期复查血清β—HCG，每周一次直至正常。 结果： 1.各组一般情况： 1)其中异位妊娠组孕次与其余2组比较有统计学差异(p<0.05)，而年龄，孕周等一般情况无统计学差异。 2)75例异位妊娠患者均为输卵管妊娠，临床分型为：活胚胎11例，流产型59例，破裂型5例。间质部妊娠9例，其他部位66例。(壶腹部60例，峡部4例，伞端2例) 2.各组患者血浆VEGF含量，血清HCG含量及孕酮含量： 1)各组血浆VEGF水平：异位妊娠患者血浆VEGF含量[(98.06±93.30)pg/ml]明显高于对照组(15.80±12.38)及(22.45±31.50)pg/ml](P<0.05)。 2)各组血清β—HCG及孕酮水平：正常宫内早孕患者血清β—HCG水平及孕酮水平均高于其他两组患者。异位妊娠组血浆VEGF含量与其血清β-HCG水平具有一定的相关性，呈负相关。 3.治疗前异位妊娠患者的血浆VEGF水平与患者临床类型的关系： 1)间质部异位妊娠患者的血浆VEGF含量为(11.16±8.75)pg/ml，低于其他部位异位妊娠患者的VEGF含量[(101.0±98.38)pg/ml]，两者比较有显著性差异(P<0.05)。 2)活胚胎及破裂型患者血浆VEGF水平明显低于流产型异位妊娠患者的血浆VEGF水平。 4.保守性手术治疗的异位妊娠患者术前血浆VEGF浓度与术后血清β—HcG下降正常时间之间关系： 75例异位妊娠患者中有20例行保守性手术治疗，并术后随访血清β—HCG至正常。观察其β—HCG值下降正常的天数，发现术后血清β—HCG降至正常时间(天数)与术前血浆VEGF水平有关，VEGF较高者下降缓慢，其中一例出现持续性异位妊娠，术后4个月血清β—HCG才降至正常范围。术后血清血清β—HCG二周内降至正常患者术前血浆VEGF含量为(63.13±35.97)pg/ml，明显低于术后2周仍未降至正常的患者(101.80±53.37)pg/ml，两者相比差异有显著性意义(P<0.05)。 5.药物(RU486等)对异位妊娠患者血浆VEGF的影响： 曾口服事后避孕药或孕早期口服药流药物的异位妊娠患者血浆VEGF含量为(50.13±12.07)pg/ml，低于未服药异位妊娠VEGF含量(115.80±92.38)pg/ml，两者相比差异有显著性意义(P<0.05)。 结论： 1.异位妊娠患者血浆VEGF含量测定高于其他对照组患者的VEGF水平，提示血浆VEGF水平测定可能作为异位妊娠诊断的辅助指标之一。 2.监测异位妊娠患者术前血浆VEGF水平有助于指导异位妊娠治疗方案的选择、预后判断，可能预测术后持续性异位妊娠的发生。 3.RU486等药物对异位妊娠血浆vEGF浓度可能有抑制作用，在异位妊娠早期应用可望作为一种新的治疗策略。