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背景： 我国成人高血压患病率为18.8％。肾脏损害是高血压重要的靶器官损害之一。微量白蛋白尿（micro-albuminuria，MAU）是肾脏功能受损和预测心血管事件风险增加的重要指标。临床研究证明，血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或（和）血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）均可延缓肾脏疾病的进展，因此对肾脏损害患者具有一定的保护价值。与偶测血压相比，24小时动态血压监测（ambulatory blood pressure monitoring，ABPM）与靶器官损害有更密切的关系。 目的： 本研究旨在以ABPM多个参数结合尿微量白蛋白，来观察ACEI、ARB与二者联合应用对伴微量白蛋白尿的原发性高血压患者的影响，进一步探讨贝那普利（Benazepril）和氯沙坦（Losartan）联合应用，对伴微量白蛋白尿的原发性高血压患者的ABPM参数和尿微量白蛋白的影响，从而进一步指导临床治疗。 方法： 本研究入选2008年10月～2009年9月期间首都医科大学附属北京安贞医院高血压科，符合以下入选标准的患者98例：18～60岁1～2级原发性高血压患者，尿蛋白定性试验阴性，尿白蛋白排泄率（urinary albumin excretion rate，UAER）为20～200μg/min，肝肾功能、血糖及血钾正常，不符合排除标准。其中失访8例，完成随访12周的患者共90例。经2周安慰剂洗脱期。采用完全随机的方法分为3组：A组予贝那普利10mg日一次；B组予氯沙坦50mg日一次；C组予贝那普利10mg+氯沙坦50mg日一次。分别在第0、第4和12周末随访，重点比较3组患者偶测血压、ABPM参数和UAER水平的变化。偶测血压采用标准台式水银柱血压计，动态血压监测采用美国Spacelabs-90207型无创性携带式ABPM仪。尿白蛋白排泄率检测是留取当日晨尿，采用BN-Ⅱ型全自动特种蛋白分析仪（采用免疫散射比浊法）。数据统计分析应用SPSS13.0统计软件。计量资料以X±S表示，计量资料的比较采用ANOVA，计数资料的比较采用Chi-square检验，P<0.05认为差异有统计学意义。 结果： 1.偶测血压和24h平均血压 ①贝那普利和氯沙坦联合应用与单一应用三组患者，与治疗前相比，治疗4周与12周后的偶测收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、24h平均收缩压（MSBP）和24h平均舒张压（MDBP）均有显著下降（P<0.01）。 ②不考虑测量时间，三组患者的SBP和DBP无组间差别（P>0.05），三组患者的MSBP（P<0.05）和MDBP（P<0.01）存在组间差别。联合用药与单用贝那普利组间的估计值：SBP为2.12 mmHg（P>0.05），DBP为1.29 mmHg（P<0.05），MSBP为1.09 mmHg（P>0.05），MDBP为2.52 mmHg（P<0.01）。联合用药与单用氯沙坦组间的估计值：SBP为4.40 mmHg（P<0.05），DBP为0.73 mmHg（P>0.05），MSBP为2.00 mmHg（P<0.05），MDBP为1.52 mmHg（P<0.05）。单用贝那普利与单用氯沙坦的SBP、DBP、MSBP和MDBP无组间差别（P>0.05）。 ③三组患者的收缩压（P<0.01）、舒张压（P<0.01）、24h平均收缩压（P<0.01）和24h平均舒张压（P<0.01）的测量时相与口服药物间存在交互作用，即患者的SBP、DBP、MSBP和MDBP在三组不同的口服药物作用下不同测量时相变化的幅度不同。联合用药降低SBP、DBP、MSBP和MDBP的幅度大于单用贝那普利或氯沙坦。 2.24h血压变异系数和平滑指数 ①贝那普利和氯沙坦联合应用与单一应用三组患者，与治疗前相比，治疗4周与12周后的收缩压变异系数（CVs）和舒张压变异系数（CVd）均有显著下降（P<0.01）。与治疗4周相比，三组患者治疗12周后的收缩压平滑指数（SIs）和舒张压平滑指数（SId）均有显著升高（P<0.01）。 ②不考虑测量时间，三组患者的CVs（P<0.05）和SIs（P<0.01）存在组间差别，三组患者的CVd和SId无组间差别（P>0.05）。单用贝那普利与联合用药组间的估计值：CVs为0.68%（P>0.05），CVd为0.31%（P>0.05），SIs为1.15（P<0.05），SId为0.60（P>0.05）。单用氯沙坦与联合用药组间的估计值：CVs为1.28%（P<0.01），CVd为0.25%（P>0.05），SIs为2.15（P<0.01），SId为0.35（P>0.05）。单用贝那普利与单用氯沙坦的CVs、CVd、SIs和SId无组间差别（P>0.05）。 ③三组患者的舒张压变异系数（P<0.05）和收缩压平滑指数（P<0.01）的测量时相与口服药物间存在交互作用，即患者的CVd及SIs在三组不同的口服药物作用下不同测量时相变化的幅度不同。单用氯沙坦降低CVd的幅度大于联合用药；单用贝那普利或氯沙坦升高 SIs的幅度大于联合用药。三组患者的CVs和SId的测量时相与口服药物间无交互作用（P>0.05）。 3.尿白蛋白排泄率（UAER）水平 贝那普利和氯沙坦联合应用与单一应用三组患者，与治疗前相比，治疗4周和12周后的UAER水平显著降低（P<0.01），且治疗12周的效果较治疗4周更优。不考虑测量时间，三组患者的UAER无组间差别（P>0.05）。UAER组间的估计值：联合用药与单用贝那普利或氯沙坦的分别为5.54 ug/min和14.98 ug/min，单用贝那普利与单用氯沙坦的为9.44 ug/min（P>0.05）。UAER的测量时相与口服药物间存在交互作用（P<0.01），即患者的UAER在三组不同的口服药物作用下不同测量时相变化的幅度不同。贝那普利和氯沙坦联合应用降低尿白蛋白排泄率的幅度较单一用药更大。 4.不良事件 整个研究过程中，贝那普利和氯沙坦联合应用与单一应用三组患者总不良反应无明显差异（P>0.1）。 结论： 1.伴微量白蛋白尿的1～2级原发性高血压患者，在降压幅度方面，贝那普利和氯沙坦联合应用优于单一用药，且不良反应无明显增加。 2.伴微量白蛋白尿的1～2级原发性高血压患者，在降低收缩压和舒张压的平稳性方面，贝那普利和氯沙坦联合应用并不优于单一用药。 3.伴微量白蛋白尿的1～2级原发性高血压患者，贝那普利和氯沙坦联合应用降低尿白蛋白的效果优于单一用药，服药12周疗效显著优于服药4周，且不良反应无明显增加。 4.伴微量白蛋白尿的1～2级原发性高血压患者，在降压幅度、降压平稳性和降低尿白蛋白等方面，单一应用贝那普利与单一应用氯沙坦无明显差异。