目的:人群血清维生素D水平与骨骼肌质量、功能密切相关,相关动物实验也表明长期维生素D缺乏导致骨骼肌质量降低,但尚未有人研究维生素D水平对活动受限引起的骨骼肌萎缩的影响。本研究的主要目的是探究维生素D缺乏或补充1,25-二羟基维生素D3(1,25D)对活动受限引起的骨骼肌萎缩的影响。方法:雄性4周龄C57BL/6J小鼠随机分为3组,每组喂养不同饲料24周,分别是正常AIN93M纯化饲料,去除维生素D饲料以及添加1,25D饲料,之后制动1周,测量小鼠制动前后抓力、左右后肢腓肠肌重,观察小鼠腓肠肌组织形态,以及腓肠肌E3-泛素蛋白连接酶MuRF1、MAFbx和FOXO3a蛋白表达等。结果:维生素D缺乏进一步加重活动受限后小鼠腓肠肌肌重、肌纤维横截面积(CSA)以及抓力的降低,补充1,25D能够抑制活动受限后抓力的降低,并且对于抓力,维生素D与活动具有交互作用。维生素D缺乏进一步增加活动受限后小鼠腓肠肌E3-泛素蛋白连接酶MuRF1、MAFbx以及FOXO3a蛋白表达。维生素D缺乏降低活动受限后小鼠腓肠肌SERCA1 mRNA表达,补充1,25D能够增加其表达。结论:小鼠维生素D缺乏通过FOXO3a介导E3-泛素蛋白连接酶途径加重活动受限引起的骨骼肌萎缩。有趣的是维生素D对抓力的作用依赖于活动水平,仅在活动受限时才能体现出明显的作用。这对容易出现活动受限或活动缺乏的人群,比如老年人群,避免维生素D缺乏具有重要意义。