迷走神经刺激在对脑缺血保护作用中对相关免疫调节的影响

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目的VNS治疗癫痫已经过长期的发展并取得了较好的疗效。随着近几年对VNS治疗脑缺血的研究增多,各研究中针对VNS对脑缺血保护的作用机制陆续涌现,说法不一。本研究旨在使用线栓法建立短暂性缺血模型,通过长、短期VNS,观察其是否具有脑神经保护作用,并观察VNS在对脑缺血神经保护的过程中IL-6、TNF-α相关免疫因子含量的变化规律,探讨VNS在脑缺血保护作用中对相关免疫调节的影响。方法:108只雄性SD大鼠,随机分为空白对照组(36只)、大脑中动脉栓塞模型组(36只)、VNS治疗组(36只),各组依次分为12h、1d、2d、3d、7d、14d六个亚组,每组均为6只。采用线栓法制作MCAO模型,VNS治疗组各亚组分别按规定时间点刺激,刺激强度0.5mA,间期强度0.5ms,频率20Hz,每隔5min刺激1次,共1h,每次持续30s。模型组重复实验组步骤,但不予刺激。空白对照组不做任何干预。各个亚组按分组规定时间刺激后,分别行神经行为学评分,最后处死。对各亚组取大脑组织行TTC染色、测定梗死体积。各自取脑组织,选用酶联免疫吸附测定(ELISA)法与免疫印迹技术(Western blot)对IL-6, TNF-α的表达程度进行检测。结果:1.较空白对照组比拟,模型组各个亚组神经行为学评分、脑梗死体积显著升高,差异有统计学意义(p<0.05);2.较模型组比拟, VNS治疗组各个亚组的脑梗死体积缩小,差异有统计学意义(p<0.05);3.模型组及VNS治疗组各个亚组神经行为学评分都有改善(p<0.01),VNS治疗组各亚组神经行为学评分明显高于模型组(p<0.05);4.Elisa检测到模型组IL-6,TNF-α表达在缺血12h、1d、2d、3d、7d、14d明显高于空白对照组,差异有统计学意义(p<0.05),在24h最高,然后逐渐下降,7d和14d和空白对照组差异不显著;5.ELISA和Western blot检测到VNS治疗组IL-6,TNF-α表达在缺血损伤后各个时间点均低于模型组,差异有统计学意义(p<0.05)。结论:与短期VNS一样,长期VNS对于缺血性脑损伤也具有较好的神经保护作用,VNS保护机制与通过减少相关促炎因子IL-6,TNF-α引起的炎症反应有关。
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