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目的:骨质疏松由于骨的生成和吸收平衡紊乱,会造成骨量减少,骨结构破坏,易导致脆性骨折的发生;ERK5可以促进成骨细胞的增殖和分化,调控成骨相关蛋白的表达,但其在体内对骨形成和骨折愈合的作用机制尚不明确。因此,通过研究ERK5在骨质疏松性骨折愈合过程中的作用,为临床探索预防和治疗骨质疏松及骨质疏松性骨折的新方法提供思路。方法:选取6周龄实验性昆明小鼠随即分成4组,通过手术切除小鼠双侧卵巢,构建骨质疏松性的动物模型,然后行小鼠右侧股骨骨折离断尖针内固定,构建骨质疏松性骨折模型,造模成功后,给实验组小鼠每日腹腔注射ERK5特异性阻断剂XMD8-92,于1周、2周、4周后分别处死一定数量的小鼠,取术侧股骨标本,分别行X线片检查、股骨骨痂Micro-CT扫描及三维重建、骨折端骨痂HE染色及免疫组织化学染色检查,观察骨折端骨小梁生长情况,骨痂内成骨相关蛋白及ERK5表达情况,进而分析ERK5在骨质疏松性骨折愈合过程中所起的作用。结果:给予实验组小鼠注射XMD8-92后第2周及第4周,单纯骨折组小鼠骨痂生长较快,骨小梁数目较多,厚度较大,成骨相关蛋白ALP、Runx-2的表达相对较多(p<0.05),而骨折加XMD8-92组小鼠骨痂生长则相对缓慢,骨小梁稀少且绯薄,结构相对较乱,ALP、Runx-2表达较少(p<0.05);且骨质疏松骨折加XMD8-92组小鼠与骨质疏松性骨折组小鼠相比,骨小梁生成更少且紊乱,骨痂生长明显延迟,ALP、Runx-2表达量显著减少(p<0.05)。结论:ERK5对促进成骨细胞增殖分化具有重要作用,当其在体内被特异性阻断剂XMD8-92阻断后,激活受限,下游信号通路被阻断,骨折愈合过程中的成骨相关蛋白合成表达受阻,骨痂形成的速度和质量减低,骨小梁数目减少,结构紊乱,阻碍了小鼠股骨骨折的早期愈合,且该因素可与骨质疏松的破骨作用相协同,进一步影响骨质疏松性骨折愈合过程。因此,ERK5在促进骨质疏松性的骨折愈合过程中起着十分重要的生理作用,这可为临床治疗骨质疏松及骨质疏松性骨折提供新的研究方向和作用靶点。