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背景与目的:银屑病关节炎（psoriatic arthritis,PsA）是一种与银屑病或银屑病家族史密切相关的慢性炎性关节病,虽然在世界范围内该疾病患病率较低,但由于临床表现异质性大,可造成包括关节功能障碍、畸形以及可视性银屑病皮损在内的多种危害,从而导致生活质量下降、心理压力增加。目前为止,多项研究报道了不同国家及地区的PsA队列疾病特征,且较多的证据证实了 PsA的家族聚集倾向。然而,尚缺乏中国PsA大型队列的研究数据。本研究旨在介绍中国PsA患者的概况,且根据家族史亚组分析,探索家族史对PsA临床特征的影响。研究方法:作为一个全国性、多中心的平台,中国PsA注册研究系统（Chinese REgistry of Psoriatic ARthritis,CREPAR）依托中国风湿病数据中心（Chinese Rheumatism Data Center,CRDC）这一临床研究和转化医学平台于2018年12月搭建成立。本研究收集CREPAR平台从2018年12月至2021年6月招募的PsA患者的人口统计学信息、PsA临床数据、实验室检查、疾病评估及治疗等资料。根据有无家族史（定义为三代亲属中有银屑病或PsA）将患者分为两组并比较其疾病特征。采用Logistic回归分析与家族史相关的变量。研究结果:本研究共纳入1074名PsA患者。研究显示,多关节受累是最常见的关节受累模式,银屑病与关节炎发生先后次序上,银屑病先于关节炎出现更多见。除皮肤及关节症状外,余关节外表现中,指趾甲受累最常见,中轴受累、肌腱端附着点炎以及指趾炎比例相近,葡萄膜炎及炎症性肠病相对少见。治疗用药上,传统合成改善病情抗风湿药为最常见选择,肿瘤坏死因子拮抗剂为应用最多的生物制剂。家族史方面,313名（29.1%）患者有银屑病和/或PsA家族史。与无银屑病和/或PsA家族史患者相比,有家族史患者银屑病及关节炎更早发病,且有更多的附着点炎和指甲受累。调整混杂因素后发现,阳性家族史与女性更多（OR 1.514,95%CI 1.088-2.108,P=0.014）,银屑病发病年龄更小（OR 0.971,95%CI 0.955-0.988,P=0.001）,HLA-B27 阳性比例更高（OR 1.625,95%CI 1.089-2.426,P=0.018）,附着点炎更多见（OR 1.393,95%CI 1.005-1.930,P=0.046）,指甲受累更多（OR 1.424,95%CI 1.007-2.013,P=0.046）,合并高脂血症比例更高（OR 2.550,95%CI 1.506-4.317,P=0.000）等相关。结论:首次基于全国性大队列概述了中国PsA患者的特征,且证实了 PsA的疾病异质性与复杂性。此外,研究发现,家族史对PsA患者的临床表型和疾病活动度都具有重要影响。背景与目的:银屑病关节炎（psoriatic arthritis,PsA）是一种慢性关节疾病,临床可表现为包括银屑病皮疹、关节炎在内的多种特征。由于治疗不及时可能造成患者关节肿痛、功能障碍,另外还有皮损的可视性,上述症状均易反复发作,给患者带来巨大影响和沉重负担。但目前该病的发病机制尚不十分明确。因此,开展针对PsA的遗传学研究对加深PsA疾病认识及制定更好的治疗策略具有重要意义。目前已有一些研究报道多个基因与PsA相关,这些基因能部分解释PsA的发生及临床表现异质性,但是PsA作为一个具有家族聚集倾向特质的疾病,基于家系的遗传学研究有限。因此,本研究通过对PsA的家系进行单核苷酸多态性（single-nucleotide polymorphism,SNP）芯片和全外显子组测序（Whole-exome sequencing,WES）检测分析,旨在探寻这一疾病的致病基因。材料与方法:基于前期的CREPAR队列,对其中的4个PsA家系样本采集外周血并提取DNA。SNP芯片分析包括数据质控并采用连锁分析。同时对样本采用WES分析,包括数据过滤、比对到参考基因组、SNP检测、Indel分析、数据库注释,然后进一步采用孟德尔显性及隐形遗传模式,筛选潜在的致病基因。根据筛选出的潜在突变有害基因进行富集分析。实验结果:连锁分析显示,以LOD＞2为显著连锁阈值,在孟德尔显性遗传模型中,Multipoint家系连锁分析表明,F1家系中10号染色体中rs1536337-kgp8081307为显著连锁位点。WES分析中,根据突变等位基因频率（mutant allele frequency,MAF）＜0.01,发现55个潜在的致病性突变基因,其中C2orf80、TRPM6基因的位点突变可导致功能丧失性突变,其他突变基因的突变类型均为错义突变。进一步应用富集分析,GO功能富集分析显示一些与PsA相关的生物学途径存在富集,如经典Wnt信号通路的调节（3/55,P=0.036）。此外,KEEG通路富集发现NF-kappa B、核质转运及轴突引导等相关通路存在突变基因富集稍突出。结论:基于现代的遗传学检测技术,本研究为PsA的遗传学研究尤其是致病基因的定位提供了方向和依据。