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胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)对恶性肿瘤细胞的发生、增殖,以及抑制细胞凋亡有着非常重要的意义,已经发现IGF-1R在包括骨肉瘤在内的许多人类恶性肿瘤中过表达,而且IGF-1R的高表达可能与肿瘤发生、增殖以及放射耐受性密切相关。利用小干扰RNA ( small interfering RNA, siRNA)抑制基因表达已成为研究基因功能以及疾病基因治疗的一种有效方法,慢病毒载体也已经发展成为一种成熟的研究手段。为研究IGF-1R作为基因治疗骨肉瘤的靶标的可能性,我们使用慢病毒介导的siRNA技术来研究短发夹RNA(shRNA)靶向封闭IGF-1R而下调内生性IGF-1R表达,从而进一步研究IGF-1R对人骨肉瘤Saos-2细胞肿瘤发生、侵袭力和放射敏感性的影响。使用RT-PCR以及Western blotting方法,发现其中一种shRNA经过慢病毒介导的siRNA技术可以显著地、持久地减少人骨肉瘤Saos-2细胞IGF-1R的表达,通过骨肉瘤Saos-2细胞体外增殖及BALB/c裸鼠移植瘤体内实验,发现该shRNA引起的IGF-1R的下调,在体外可以明显地抑制骨肉瘤细胞的生长率,同时在活体内可以明显抑制骨肉瘤细胞导致的肿瘤发生,而且经过流式细胞仪可以检测到,这种该shRNA引起的IGF-1R下调阻止骨肉瘤细胞停留在细胞周期的G0/G1阶段,并且诱导凋亡,其作用和细胞凋亡蛋白酶(Caspase-3)有关。通过2室- Transwell方法进行细胞的侵袭力测定,我们更进一步观察到抑制IGF-1R能够减低人骨肉瘤Saos-2细胞的侵袭力,以及进行放射照射后克隆源细胞的生存测定显示,IGF-1R的靶向抑制能提高骨肉瘤Saos-2细胞对放射照射的敏感性。我们的研究结果显示,使用慢病毒介导的siRNA技术,靶向抑制IGF-1R,能有效抑制人骨肉瘤Saos-2细胞的生长活性、侵袭力活性,以及能有效增强其对放射的敏感性。