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在过去的几个世纪中,免疫接种是人类预防和控制传染性疾病的最有效的手段。然而,一些对人类具有重大危害的疾病如艾滋病、疟疾、肺结核等,还无法有效的防治,疫苗的研发迫在眉睫。逆向和结构疫苗学让我们不断发现新的抗原,然而这些新的亚单位蛋白抗原免疫原性比较差。纳米颗粒展示技术则提供了一个可能的解决方法。纳米颗粒的大小、几何形状可以模拟天然病原,刺激天然和获得性免疫。另外,高度重复的展示抗原可以直接交联B细胞受体,诱导强烈持久的B细胞免疫。使用基因插入在纳米颗粒上展示外源抗原,插入的抗原经常会影响重组蛋白的表达和纳米颗粒的组装。为了避免展示抗原对纳米颗粒的影响,我们开发蛋白修饰方法,把外源抗原展示在纳米颗粒的表面。在本论文中,我们利用转肽酶sortase A的转肽功能和内含肽intein的自我剪切功能,把乙肝病毒核心蛋白组装的病毒样颗粒(HBc VLP)和铁蛋白ferrtin重链组装的纳米颗粒(nanocage)开发成模块疫苗展示平台。外源抗原在这两种蛋白修饰方法的作用下,高效的展示在纳米颗粒表面,抗原的免疫原性得到极大的改善。利用蛋白修饰方法展示外源抗原,还允许偶联佐剂增强免疫反应,进一步增强免疫反应。综合而言,我们开发了一种全新的通用型、高效的疫苗展示平台,大大的促进了亚单位疫苗的研发。