目的:为了研究交感神经对炎性细胞因子和神经病理性疼痛的调控机理。我们在背根神经节慢性压迫(CCD)模型大鼠上,观察背根神经节(DRG)中α受体与炎性细胞因子、疼痛之间的关系,进一步研究α受体拮抗剂对炎性细胞因子和疼痛的影响。方法:1、建立CCD模型,采用Von Frey纤维丝监测机械痛阈的改变,分别通过免疫印迹(western blot)和免疫荧光双染方法检测α 1B、α 2A受体和TNF-α、[L-1β等炎性细胞因子在大鼠DRG中的表达变化及表达位置。2、在CCD模型大鼠上,腹腔注射α受体拮抗剂酚妥拉明,观察其对CCD大鼠机械缩足阈值的影响,并通过Western blot方法研究阻断α受体对CCD模型大鼠DRG上的TNF-α、IL-1 β等炎性细胞因子及其信号通路的表达情况和单核-巨噬细胞的募集情况的影响。结果:1、CCD模型建立后,大鼠双侧50%机械缩足阈值明显下降(P<0.01),表明CCD可以引起大鼠的机械痛觉过敏。同时,α1B和α2A受体在CCD大鼠DRG上的表达均明显增多(P<0.01),证明CCD可上调大鼠DRG上的α受体;免疫荧光双染结果提示,增多的α 1B受体主要围绕在DRG神经元周围,而α 2A则主要在DRG神经元上表达。我们的结果还发现,TNF-α和IL-1β等炎性细胞因子在CCD大鼠的DRG上明显增多(P<0.01),二者均主要在DRG神经元及其周围卫星胶质细胞上表达。2、腹腔注射α受体拮抗剂酚妥拉明可明显减轻CCD模型大鼠的机械痛敏(P<0.01);但其对正常大鼠的机械缩足阈值无明显影响(P>0.01)。Western blot结果显示,酚妥拉明不仅可使CCD大鼠DR(G上的TNF-α、IL-1β等炎性细胞因子及其相关信号通路NF-κ B和p38 MAPK的表达明显减少,而且能有效抑制单核巨噬细胞在DRG上的募集(P<0.01),表明α受体拮抗剂可抑制CCD大鼠DRG上的炎性反应。结论:1、α 1B、α 2A受体在CCD模型大鼠DRG上的表达明显增多,其可能参与神经病理性疼痛的形成和维持。2、CCD可引起TNF-α和IL-1β在大鼠DRG上的表达增多,与神经病理性疼痛的形成和维持密切相关。3、α受体拮抗剂酚妥拉明不仅可抑制炎性细胞因子的产生,还可以减轻神经病理性疼痛。从上可见,交感神经可能通过调节炎性细胞因子的表达,从而影响神经病理性疼痛。