本课题通过比较泻心汤及其配伍中蒽醌类成分药动学参数发现了配伍会对各蒽醌类成分的口服生物利用度产生显著的影响。进一步进行配伍药物对蒽醌类成分肠菌代谢、大黄酸的吸收及代谢影响的研究，初步探索了配伍药物造成口服生物利用度差异的机理。研究了配伍药物对大鼠肝CYP450各主要亚型及葡萄糖醛酸转移酶活性的影响。　　 建立了血浆中同时测定五种蒽醌类成分的HPLC-FLD方法，并进行方法验证，结果证明该方法符合生物样品检测的相关要求。大鼠随机分组，给予泻心汤及其配伍后测定不同组大鼠血浆中各蒽醌类成分的血药浓度。采用DAS2.0计算药动学参数，采用单因素方差分析比较参数间的差异。结果发现配伍主要影响各蒽醌类成分的AUC及Cmax，对其它参数的影响不大。总的来说黄连能够降低各蒽醌类成分的口服生物利用度，而黄芩能够对抗黄连的这一作用。　　 采用粪便体外孵育的方法考察了大黄蒽醌类成分的肠菌代谢及配伍的影响。结果证明肠菌能够将大黄药液中的结合型蒽醌成分转化为五种游离型蒽醌类成分。发现配伍黄连、黄芩、黄连+黄芩均能使体系中芦荟大黄素、大黄酸及大黄素的量显著减少，其中黄连的抑制作用最大，黄芩及黄连+黄芩的作用较弱且类似；配伍黄芩及黄连+黄芩能使体系中大黄酚及大黄素甲醚的量显著增加。采用外翻肠囊法研究了配伍对大黄酸小肠跨膜转运的影响，结果发现与配伍黄连后的大黄酸吸收率明显降低，配伍黄芩及黄连+黄芩后，大黄酸吸收率也有所降低。采用体外孵育的方法研究了配伍对肝及小肠中大黄酸葡萄糖醛酸化代谢的影响。结果发现小肠中葡萄糖醛酸化代谢活性大于肝中活性；配伍黄芩对小肠中大黄酸葡萄糖醛酸化代谢的活性有明显抑制作用；而各配伍药物对肝中大黄酸葡萄糖醛酸化代谢的活性影响无显著意义。　　 在大鼠连续给予泻心汤、大黄、黄芩、黄连、苯巴比妥及生理盐水四周后制备肝及小肠微粒体，在体外孵育的条件下研究泻心汤及其组成药物对大鼠CYP450各主要亚型及葡萄糖醛酸转移酶活性的影响。结果发现黄芩对甲苯磺定脲4-羟化反应的活性有抑制作用，IC50为45.81μg·mL-1，而其余泻心汤及其组成药物对CYP450各主要亚型的活性影响无显著意义。泻心汤及其各组成药物对肝及小肠中大黄酸葡萄糖醛酸化代谢均无抑制作用。泻心汤、大黄、黄芩、黄连对肝中大黄酸葡萄糖醛酸化代谢有诱导的趋势:泻心汤、黄芩、大黄对小肠中大黄酸葡萄糖醛酸化代谢有诱导的趋势。