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背景：脑卒中是最常见的脑血管疾病，其发病率和致死率都很高。近期的研究表明，脑内肾素-血管紧张素系统(RAS))与脑缺血的关系密切，阻滞RAS对预防脑卒中有重要作用。研究证实，血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)参与缺血性脑损害的病理过程，血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(ARB)具有独立于降压以外的脑保护作用，阻断血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)可减轻脑缺血再灌注损伤。目前，关于ARB对脑缺血/再灌注损伤早期炎性反应影响的相关文献甚少。
目的：通过阻断大脑中动脉阻塞模型(MCAO)模型小鼠的AT1受体，以探讨ARB对脑缺血再灌注损伤早期炎性反应的影响、脑保护作用并分析其机制。
方法：⑴建立小鼠MCAO模型。在C57BL/6J系小鼠上建立大脑中动脉阻塞模型，缺血1h/再灌注11h，采用氯化三苯基四氮唑染色(TTC)染色观察脑梗塞面积，确定小鼠MCAO模型成功。⑵观察AT1受体阻断剂-替米沙坦预处理对小鼠MCAO缺血再灌注损伤模型预后的影响。选用8w龄C57BL/6J系小鼠30只，适应性喂养1周后，随机分为3组，三组采用相同办法复制MACO模型。其中对照组，不进行ARB预干预，缺血1h/再灌注11h；缺血-1组为缺血1h/再灌注6h；缺血-2组为缺血1h/再灌注11h。缺血组给予小鼠替米沙坦0.3mg/(kg.d)灌胃，给药时间8周，对照组给予等量蒸馏水灌胃，普通饲料喂养。各组均于8周后建立脑缺血/再灌注损伤模型。采用尾袖法在设定的时间点监测动物血压。缺血1h，分别再灌注6h、11h后处死动物，取脑组织置于脑切片模具内，由前至后冠状面2mm间隔切取组织片7片，切片厚度5μm。观察动物死亡率、神经功能缺陷评分、脑组织含水量的改变以及梗塞面积的测定。记录三组小鼠缺血再灌注前后肝肾功能结果。⑶免疫组化染色切片，切片均取自冠状切片第3、4切片，在光学显微镜下选取梗塞周边区皮层5个不重复部位的高倍(40×10)视野，进行IL-1β、TNF-α阳性细胞计数，同时计数对侧相应区域5个不重复部位的高倍(40×10)视野。
结果：①小鼠MCAO模型TTC染色后梗塞组织呈白色，缺血再灌注中心区位于纹状体外侧和额顶叶皮质，与MCA支配的脑区域一致，未缺血部分呈红色为正常脑组织，缺血半暗区位于纹状体外侧和额顶叶皮质上部，表明MCAO模型制作成功。②替米沙坦预处理组对MACO小鼠脑缺血再灌注后肝肾功能、动物血压、梗塞面积无明显影响；与对照组比较，脑组织含水量明显减少，神经学评分明显优于对照组；动物死亡率明显低于对照组。上述结果综合说明缺血再灌注损伤发生后，应用替米沙坦预处理能明显改善缺血再灌注损伤程度，并改善其预后。③缺血对侧半球有少量的TNF-α、IL-1β阳性细胞表达，均较恒定，各组间无明显差异。TNF-α、IL-1β阳性细胞计数分布区域以缺血周围区的皮质最多，TNF-α、IL-1β阳性细胞的表达量较非缺血区有明显的增加，有显著性差异；与对照组相比，缺血1组、缺血2组表达量较少，有显著性差异；缺血1组、缺血2组之间表达相似，两者无显著性差异；缺血半暗区IL-1β、TNF-α阳性细胞的表达量较非缺血区有显著增加，但低于缺血区，各区间比较均有显著差异。上述结果提示替咪沙坦预处理减少了脑缺血所致的早期炎症反应。
结论：ARB类药物-替米沙坦预处理降低了脑缺血再灌注损伤早期脑组织炎性细胞因子TNF-α、IL-1β的水平。在未改变肝肾功能和血象的前提下，改善了模型动物的神经功能评分，并降低死亡率改善了再灌注损伤所致的脑水肿。