强迫游泳大鼠不同行为反应性的精神病理学意义研究

来源 :汕头大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:deadhorse
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背景和目的:先前的动物应激研究,主要根据应激的强度和时间来分析应激对个体的不同影响。但是,仅仅从应激的强度和时间进行应激研究,极有可能忽视了个体在不同应激环境中的主动适应行为的意义和影响。本试验在建立强迫游泳应激动物模型的基础上,观察应激大鼠的主动性行为和被动性行为变化;分析在强迫游泳实验中大鼠不同的行为反应对探索性行为、内分泌、海马结构体积及代谢物水平的影响,阐明个体在应激环境中主动性行为和被动性行为的精神病理学意义及其神经发生机制。材料和方法:选择成年雄性SD大鼠24只,体重180—200g,将大鼠随机分为2组,对照组(6只)和试验组(18只),试验组由单次应激组(6只)、2周应激组(6只)、4周应激组(6只)组成。采用FST作为应激源,记录大鼠在应激过程中攀爬、游泳和静止的时间和次数,并根据应激过程中行为差异再次分组,将大鼠划分为主动性行为组和被动性行为组。采用OFT评测大鼠的自主行为,应激开始前和结束后分别测量一次。运用磁共振在体测量双侧海马体积和海马区N-乙酰天冬氨酸相对水平,ELISA法测定血清中皮质酮的浓度,采HPLC法离体测定海马代谢物NAA和Cr浓度以及计算NAA/Cr比值。实验结果用EXCEL2003和SPSS13.0统计软件进行分析处理。结果以均数±标准误((?)±SE)表示,采用方差分析(ANOVA)、t检验(T-test)进行组间均数比较,析因分析比较应激强度与行为适应性之间的交互作用以及各自的独立效应,Pearson法分析FST和OFT中行为学指标之间的相关性。P<0.05为差异显著。结果:(1)应激后OFT各行为学指标与末次FST中各行为学指标相关性:游泳时间与各指标的相关性,游泳时间与穿行格数和修饰次数的相关系数r分别为0.472和0.531,有统计学意义,P<0.05;游泳时间与竖立次数和垂直运动相关性分别为0.625和0.637,呈高度相关,P<0.01;攀爬时间与各指标的相关性,攀爬时间与穿行格数、修饰次数、竖立次数的相关系数r分别为0.194、0.454和0.399,均无统计学意义;攀爬时间与垂直运动的相关系数r=0.469,有统计学意义,P<0.05;静止时间与各指标的相关性,静止时间与穿行格数的相关系数r=-0.477,P<0.05;与竖立次数、修饰次数和垂直运动的相关系数r分别为-0.672,-0.654和-0.792,显著相关,P<0.01。中央格停留时间与以上各指标相关系数r分别为-0.139、-0.158和0.154,均无统计学意义。(2)根据在最后一次应激任务中大鼠主动性行为和被动性行为的持续时间,对试验组大鼠进行再分组:主动性行为组和被动性行为组。主动性行为入组标准:在末次游泳应激中主动运动时间≥30s,或次数≥10次(共8只);被动性行为入组标准:末次游泳应激中主动运动时间<30s,或次数<10次(共10只)。(3)应激后主动性行为组的中央格停留时间(3.0±0.6)和被动性行为组(4.9±2.0)高于对照组(2.4±0.4),但各组间比较均未见统计学差异,P=0.447;对照组穿行格数(47.5±12.1)明显多与被动性行为组(15.4±4.4),P=0.003,与主动性行为组(27.4±4.2)比较未见统计学差异,主动性行为组与被动性行为组之间比较无差别;主动性行为组的竖立次数(5.9±1.8)多于被动性行为组(2.1±0.7)和对照组(3.2±0.3),但是无统计学差异;对照组的运动量(50.7±12.3)显著高于被动性行为组(17.5±4.9),P=0.004,主动性行为组(33.3±5.2)与对照组和被动性行为组比较均无统计学差异;被动性行为组(5.6±0.9)的垂直运动明显低于主动性行为组(12.3±3.4),P=0.007,两者和对照组(10.2±0.8)比较均无差异;被动性行为组的修饰次数(3.5±0.6)少于于对照组(7.0±0.7),P=0.01,主动性行为组(6.4±1.9)与对照组和被动性行为组比较均无差异;排便数主动性行为组(1.5±0.6)、被动性行为组(2.9±0.7)和对照组(1.7±0.6),组间比较无统计学差异(P=0.260)。(4)应激后被动性行为组(846.393±58.094 ng/ml)血清皮质酮浓度显著高于主动性行为组(508.843±12.010 ng/ml)和对照组(191.599±47.526 ng/ml),P分别为0.007和0.000;主动性行为组高于对照组,P=0.022。(5)海马绝对体积比较:对照组左侧海马体积(69.552±1.705)与主动性行为组(68.912±2.264)和被动性行为组(64.241±2.247)比较无统计学差异(P=0.186);对照组(71.905±1.541)和主动性行为组(70.062±2.129)右侧海马体积显著大于被动性行为组(63.702±1.629),P分别为0.006和0.017。相对体积比较:主动性行为组大鼠左侧海马相对体积(0.075±0.006)大于被动性行为组(0.065±0.008),P为0.006;对照组(0.072±0.005)和主动性行为组(0.077±0.007)右侧海马相对体积大于被动性行为组(0.064±0.006),P分别为0.024和0.000,对照组与主动性行为组双侧比较结果均无统计学差异。(6)应激后对照组双侧海马NAA相对水平(左侧:1.304±0.088;右侧:1.268±0.070)显著高于被动性行为组(左侧:1.107±0.103;右侧:1.119±0.133),P分别为0.004和0.021;主动性行为组双侧(左侧:1.200±0.132:右侧:1.224±0.117)与两组比较均无统计学差异。(7)应激后对照组(7.143±0.366)左侧海马NAA绝对浓度高于被动性行为组(5.874±0.451),P=0.044,主动性行为组(6.419±0.310)与两者比较无统计学差异;NAA/Cr比值方面,对照组(1.323±0.094)高于被动性行为组(1.110±0.160),P=0.015,主动性行为组(1.222±0.154)与两者比较无统计学差异。(8)应激强度和行为反应的交互作用分析结果:中央格停留时间、穿行格数、竖立次数、修饰次数、排便粒数、垂直运动、运动量、双侧海马体积、双侧海马区代谢物水平、血清皮质酮浓度以及海马代谢物水平离体测定结果均未发现交互作用。结论:(1)在强迫游泳试验中应激大鼠的主动性行为与旷场试验中穿行格数、竖立次数和修饰行为均呈现正相关。应激大鼠的被动性行为则与旷场试验中穿行格数、竖立次数和修饰行为存在负相关。(2)行为反应性可作为评定强迫游泳应激大鼠,是适应环境,还是适应失败的理想行为学指标。(3)与主动性行为的应激大鼠相比,采用被动性行为的应激大鼠的自主探索活动减少,主要应激激素水平明显升高,海马体积缩小,代谢物水平下降。(4)析因分析显示应激强度和行为反应性不存在交互作用,说明行为反应性是独立发挥作用的。
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