论文部分内容阅读
目的：采用回顾性研究方法探讨达到及未达到一定停药标准的HBeAg阳性及HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者核苷(酸)类似物停药后疗效的持久性及相关临床因素。方法：选择我院使用核苷(酸)类似物单药治疗总疗程≥1年且肝脏生化学正常、HBV-DNA定量低于检测下限后停药的慢性乙型肝炎患者315例，分别对停药后1、3、6和12个月的肝脏生化学、血清学、病毒学指标HBV—DNA定量值进行随访。若HBV—DNA≥lO3拷贝／ml，则为复发，即研究终点；未复发的患者随访至1年。比较达到我国《慢性乙型肝炎防治指南（2010版）》核苷（酸）类似物停药标准停药[1](达标停药)及未达上述标准停药（未达标停药）的慢性乙型肝炎患者1年内的疗效持久性；并将达标停药的HBeAg阳性及HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者，按停药后1年内疗效是否巩固分别分成持久应答组及复发组，分别比较两组相关临床因素及做统计学分析。结果：（1）117例达标停药与182例未达标停药的慢性乙型肝炎患者停药后1年肝炎复发率为（54/117）46.2%与（152/182）83.5%，p=0.000，表明未达到标准停药患者的复发率高于达到标准停药者。（2）达标停药的82例HBeAg阳性与35例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者停药后1、3、6、12月的累积复发率分别为0%，24.4%、30.5%，39.0%与8.6%，37.1%,51.4%，62.9%，p=0.005,表明达标停药的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者停药后易复发。（3）未达标停药的142例HBeAg阳性与40例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者停药后1、3、6、12月的累积复发率分别为22.5%、45.1%、58.5%、85.2%和5%、35.0%、55.0%、71.5%，p=0.143,表明未达到标准停药的HBeAg阳性与HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者停药后复发率无明显差异。（4）达标停药HBeAg阳性与HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者单用拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定、恩替卡韦停药后1年的复发率分别为41.2%，18.7%，46.2%，50.0%(P=0.602)和53.3%，66.7%，0%，100%(P=0.842),表明无论应用何种类型的核苷（酸）类似物治疗，停药后复发率无明显差异。（5）将82例HBeAg阳性与35例HBeAg阴性达标停药的慢性乙型肝炎患者停药时的年龄、性别、基线ALT，基线AST、基线HBV-DNA定量值、HBVDNA消失时间、E抗原转换时间、巩固时间、用药时间共9个因素分别纳入Cox风险比例回归模型进行多因素分析，结果提示：年龄、基线ALT与停药后复发有关。表明年龄、基线ALT水平是停药后疗效持久性的独立预测因素。低年龄、基线ALT高水平的患者停药后不易复发。（6）在核苷（酸）类似物单药治疗及随访中，HBsAg消失6例，其中HBsAg血清转换5例，出现HBsAg消失的患者未见停药复发现象。停药后2例HBeAg阴性患者发展为肝癌。未达标停药患者中2例出现严重肝衰竭而死亡。结论:对达到中国《慢性乙肝防治指南（2010版）》中核苷（酸）类似物抗病毒治疗停药标准停药后的复发率仍较高，且HBeAg阴性患者停药后的复发率高于HBeAg阳性患者，未达到标准停药患者其停药后复发率更高。无论应用何种类型的核苷（酸）类似物治疗，停药后复发率无明显差异，即核苷（酸）类似物类型对停药后持久性无影响。年龄、基线ALT水平是停药后疗效持久性的独立预测因素，低年龄、基线ALT水平较高患者停药后复发率较低。其中对年龄≤35岁、基线ALT≥2ULN的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者遵循目前指南标准停药后持久疗效性相对较好，对于年龄偏大、基线ALT≥2ULN的患者可考虑适当延长用药时间；对HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者停药后易复发，且发展为肝癌的风险较大，理想的治疗终点为HBsAg消失。对核苷（酸）类似物治疗疗效好的慢性乙型肝炎患者，部分可以获得HBsAg消失，甚至HBsAg血清学转换，且疗效持久。