丹酚酸B的制备及其稳定性研究

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丹酚酸B(salvianolic acid B)是我国传统中药丹参(miltiorrhiza Bge)的主要酚酸类成分,具有显著的抗脂质过氧化、清除自由基和抗血栓作用,在心脑血管疾病的治疗中有良好的前景。在以丹酚酸B为有效成分的制剂中,如何保持其在溶液中稳定性成为限制丹酚酸B应用的瓶颈。本论文首先通过两次正相硅胶富集,再经过树脂CG161反相制备得到丹酚酸B单体化合物;然后采用高效液相色谱和紫外分光光度计法检测,考察了pH值、温度、光照强度对水溶液中丹酚酸B稳定性的影响;对于改善丹酚酸B水溶液稳定性的添加剂进行了筛选;通过颜色的变化考察了金属离子对丹酚酸B水溶液的影响,使用紫外分光光度法对丹酚酸B螯合Fe3+稳定常数的测定进行了探索,并采用HPLC法测定了丹酚酸B螯合Fe3+的稳定常数,为丹酚酸B的生产与应用提供实验依据和理论指导。实验结果表明:丹酚酸B在pH=3~5的酸性溶液中,5小时内可以稳定保存,随着溶液pH值的升高丹酚酸B的含量明显下降;在pH=9~13的碱性溶液中丹酚酸B极为不稳定,有分解现象产生;丹酚酸B于5小时内,40℃~90℃水浴加热性质稳定;试验以日常所使用的白炽灯光照强度为参照,分别选用以整数倍数增加光照强度,最长光照5小时,证明短时间光照强度为1800Lux~8000Lux光照对溶液中丹酚酸B稳定性没有影响;试验证明抗坏血酸、EDTA-2Na、亚硫酸钠增加溶液中丹酚酸B稳定性,其中以抗坏血酸的效果最佳。在丹酚酸B溶液中加入Fe3+、Fe2+、Ca2+等金属离子,溶液颜色会发生变化,表明丹酚酸B与这些金属离子发生反应,紫外分光光度法不适合测定丹酚酸B螯合Fe3+的稳定常数,通过HPLC法测定丹酚酸B螯合Fe3+的稳定常数为5.81×104。
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