【摘 要】
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目的:肺动脉高压是一种以肺血管重建为主要病理改变的肺血管增生性疾病,其机制十分复杂,至今尚未完全阐明,对于器质性肺动脉高压,目前尚无有效的治疗手段.近年来一系列研究表
【出 处】
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上海第二医科大学 上海交通大学医学院 上海交通大学
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目的:肺动脉高压是一种以肺血管重建为主要病理改变的肺血管增生性疾病,其机制十分复杂,至今尚未完全阐明,对于器质性肺动脉高压,目前尚无有效的治疗手段.近年来一系列研究表明,内源性血管弹性蛋白酶(endogenous vascular elastase,EVE)与肺高压肺血管重建密切相关,在肺高压的发生中起重要作用.本研究的目的在于:①观察肺血管重建过程中EVE的动态变化,探讨两者之间的关系;②观察弹性蛋白酶抑制剂ZD-0892对野百合碱性肺动脉高压的逆转作用;③探讨ZD-0892对肺高压逆转作用的细胞和分子机制.结论:①在野百合碱性肺高压形成过程中,EVE出现两次升高现象,EVE活性的早期升高可能是肺动脉高压的一种重要触发因素;EVE活性的第二次升高可能与肺高压的进展有关.②内源性血管弹性蛋白酶在肺高压的发生及发展中起重要作用,ZD-0892能有效抑制其活性,进而可使野百合碱诱导的严重肺动脉高压完全逆转.③bax、p53等基因的表达异常所致的增殖与调亡的失衡参与了肺血管结构重建的调节.④ZD-0892能抑制血管平滑肌细胞(vascular smooth musclecell,VSMC)的增生,诱导VSMC的凋亡,最终使野百合碱诱导的严重肺高压完全逆转.
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