【摘 要】
：
限制胚胎干细胞应用的瓶颈在于同种异体免疫排斥,而主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex,MHC,人类 MHC 即 HLA）被认为是引起免疫排斥主要因素;而在肿瘤治疗中,肿瘤细胞通过降低MHC的表达而达到免疫逃逸,由此可见,MHC的表达可能在干细胞移植和肿瘤免疫治疗中起到关键作用,然而在基础研究中却缺乏一个有效的动物模型来研究MHC的重要性。为了解决上
论文部分内容阅读
限制胚胎干细胞应用的瓶颈在于同种异体免疫排斥,而主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex,MHC,人类 MHC 即 HLA）被认为是引起免疫排斥主要因素;而在肿瘤治疗中,肿瘤细胞通过降低MHC的表达而达到免疫逃逸,由此可见,MHC的表达可能在干细胞移植和肿瘤免疫治疗中起到关键作用,然而在基础研究中却缺乏一个有效的动物模型来研究MHC的重要性。为了解决上述问题,我们首先通过对重度免疫缺陷小鼠移植人胸腺组织和CD34+胎肝细胞来重建人的免疫系统;流式细胞术检测人源化鼠体内重建的人源免疫细胞,如T细胞,B细胞等。我们使用CRISPR/Cas9基因编辑系统对胚胎干细胞MHC Ⅰ和MHC Ⅱ分子进行敲除,并将敲除的细胞系移植到人源化鼠中,观察畸胎瘤的形成并使用免疫荧光检测畸胎瘤中T细胞的浸润情况;我们将MHC敲除的胚胎干细胞分化成平滑肌细胞以及心肌细胞,移植到体内,通过免疫荧光染色来评价移植物的存活以及T细胞的浸润。我们在人源化鼠中移植肿瘤细胞,通过q-PCR来检测肿瘤组织免疫微环境相关的基因表达,并通过流式细胞术和q-PCR来检测T细胞的表型。我们构建了 CAR-T治疗实体瘤模型,通过比较CAR-T治疗效果以及流式和q-PCR检测浸润CAR-T细胞的相关基因,来验证人源化鼠肿瘤的免疫抑制微环境。我们发现,MHC敲除,特别是MHC Ⅰ敲除后,有助于畸胎瘤的形成,而在分化的平滑肌和心肌细胞移植物,MHC Ⅰ和MHC Ⅱ同时敲除不能保障移植物的存活;在人源化鼠肿瘤中,由于存在MHC不相容的移植排斥压力,肿瘤细胞能产生强烈的免疫微环境,抑制浸润的T细胞和CAR-T细胞来产生耐受。移植免疫和肿瘤免疫存在一个共同核心问题,即是免疫耐受。移植免疫旨在建立移植物的免疫耐受,而肿瘤免疫治疗则在于打破免疫耐受微环境。由于敲除MHC亦不能完全避免免疫排斥,所以营造一个免疫抑制微环境有利于胚胎干细胞移植,而消除免疫抑制微环境则可以增强免疫疗法的疗效。我们利用人源化鼠由能够研究免疫系统与胚胎干细胞移植的免疫排斥,以及免疫系统和肿瘤的相互作用,因此人源化鼠是一个用于移植免疫和肿瘤免疫的的理想模型。
其他文献
随着中国经济的发展和“一带一路”政策的提出,世界上主动学习汉语的人数逐年上升且呈低龄化趋势,由于个人兴趣及其他方面等因素,“一带一路”沿线国家有越来越多的华裔少儿加入到学习汉语的行列中来,但适合华裔少儿学习的华文教材数量少,且编写理念有待改进。华文教材不同于汉语作为第二语言的对外汉语教材,它承担着更多的文化传播任务。在选文的价值取向上要有整体规划和周全的考虑。本文选取《中文》、《汉语》两部经典的华
在经济增长的同时实现公平竞争是人类梦寐以求的目标。文章在梳理现有文献基础上探讨经济发展与腐败的内在逻辑以及政府干预规模边界的演变，提出基于新结构经济学视角的理论框架，并以我国1988—2020年的经验数据进行实证检验，得出腐败与经济增长、要素禀赋、政府干预、产业政策之间的关系，由此为形成最优的反腐败政策提供若干建议。
汉画造型本身意蕴饱满,造型本身既彰显着汉画造型的空间结构,也蕴意着汉画背后的美学造型观念。汉画像中意象人物的空间造型艺术,在汉代造型观念和美术视觉经验、理念的影响下塑造好的空间品质,并通过空间又回到造型本源,传达造型品质。对汉画像空间造型的解读,既是对汉画像造型艺术的具体研究,也是对造型经验和造型观念的追溯。
＜正＞BVLGARI在2018年巴塞尔上推出了全新女表-光环腕表。还首次在LVCEA系列中引入BVLGARI标志性的Tubogas表链,如蛇般缠绕在表壳之外。其内部隐藏的钢芯能够赋予表链出色的弹性,佩戴起来更加舒适灵活。该腕表采用玫瑰金镶钻石表圈,蓝宝石透明水晶表镜表背式设计,提供表盘直径28mm和33mm两个版本,其中28mm采用双针布局,搭载Calibre B046石英机芯。33mm为大三
＜正＞强化全面从严治党，纵深推进党风廉政建设和反腐败斗争，既要猛药去疴治标，也要涵养文化固本。中华民族五千年生生不息、赓续壮大的发展史中，廉文化、洁文化的力量厚重而伟岸、亘古而绵延，已经转化为精神密码、升华为民族脊梁。以此为根基，培育、涵养、锻造风清气正和海晏河清的企业廉洁文化，可谓得天时、享地利、有人和，应当大有可为，必须大有可为。享有“共和国长子”美誉的国有企业加强廉洁文化建设，既是履行政治责
＜正＞情境是与事件相关的情景、背景或环境，它对人有直接刺激作用。所谓“真实”，是指这种情境对学生而言是真实的，在未来生活中会遇到，引发他们思考、联想、创造，并能进行迁移解决类似问题。《义务教育数学课程标准（2022年版）》指出：“体会数学知识之间、数学与其他学科之间、数学与生活之间的联系，在探索真实情境所蕴含的关系中，
目的 探讨老年2型糖尿病患者25羟基维生素D3[25（OH）D3]、同型半胱氨酸（Hcy）、尿酸（SUA）水平变化及其与骨代谢、骨密度及骨质疏松的相关性。方法 回顾性分析2019年1月至2020年7月上海交通大学医学院附属同仁医院收治的100例老年2型糖尿病患者的临床资料，根据骨质疏松诊断标准分组，其中T值≤-2.5为骨质疏松组26例，-2.5＜T值＜-1.0为骨量减少组45例，T值≥1.0为骨量
＜正＞执纪审查是国有企业纪检监察工作的重要内容之一，国有企业基层纪委在开展执纪审查工作中，不仅要从完成执纪审查任务的角度出发，还要从促进企业改革发展的深度、有效开展党风廉政建设和反腐败工作的高度进行科学部署，通过健全完善监督体系建设、规范执纪审查工作流程、加强自身监督和队伍建设，助力企业高质量发展。
股权激励作为一种长效激励机制,从两个方面对信任机制构建产生影响。一是契约性产生的惩罚机制。股权激励实质上是员工与公司签订的一项契约,在外部市场条件和司法体系完备的情况下,违反契约会受到惩罚,带来信誉、经济或人身自由上的损失。二是股权激励机制本身通过制度因素和非制度因素对员工决策行为产生影响。制度因素包括股权激励归属期、行权条件、激励形式的设置;非制度因素包括激励对象的筛选和激励环境的构建。制度因素
纪检监察作为一级学科蕴含着独特的理论逻辑，这也是其屹立于法学门类之下与其他一级学科并列的理论支撑。在纪检监察的制度层面，整体来看先后经历了以党内监督为主导的“纪检”阶段、党内监督与行政监察并行的“监察阶段”和党内监督与国家监察融合的“纪检监察”阶段，三个阶段的发展脉络清晰地呈现出了纪检监察发展的总体趋势，即纪检监察一体化。从“纪检”到“监察”再到“纪检监察”的制度发展演变体现了党法合力国家治理的理