CASPASE-8,NF-KB在经GEN处理后的大鼠子宫内膜异位症中的表达

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目的:观察Caspase-8, NF-kB在经金雀异黄素(Genistein, Gen)处理后的子宫内膜异位症中的表达,初步探讨金雀异黄素(Genistein, Gen)对大鼠子宫内膜异位症治疗的作用机制。方法:大鼠子宫内膜异位模型的建立,选择6-8周的SD雌性大鼠,皮下注射乙烯雌酚已达到相同发情周期,通过手术将自体子宫内膜移植于腹壁筋膜层,皮下注射溶解于0.1ml芝麻油中的17β-雌二醇0.1mg/(kg.d),每隔3天注射1次,共3周,观察并选择成功造膜大鼠,检测移植物体积。将大鼠随机分为Ⅰ组(对照组,n=15)、Ⅱ组(Gen低剂量治疗组,0.5mg/kg/d,n=15),Ⅲ组(Gen高剂量治疗组,50mg/kg/d,n=15)。 I组每日皮下注射芝麻油0.05ml/(kg.d);Ⅱ组、Ⅲ组分别给予Gen0.5mg/kg/d、50mg/kg/d,将其溶解于0.05ml/(kg.d)芝麻油中日1次皮下注射,共治疗12周。12周后组织学检查,运用HE染色观察移植内膜组织的病理改变,免疫组化SP-9000法检测大鼠异位内膜组织中Caspase-8及NF-kB的表达。结果:1)移植物外观:与对照组比较,Gen低剂量治疗组移植物体积无明显变化,二者无明显差异(P>0.05);而Gen高剂量治疗组移植物体积较对照组明显缩小(P<0.01);2)病理学变化:与对照组比较,Gen治疗组移植腺体可见部分萎缩、变矮、消失,其上皮细胞层厚度变薄,可见部分腺上皮脱落,结构不清。其中以Gen高剂量组效果最明显;3)与对照组比较,Caspase-8在Gen治疗组中的表达率明显升高(P<0.05);Caspase-8在Gen高剂量组中的阳性表达率为80%,明显高于Gen低剂量组的69.23%,差异有统计学意义(P<0.01);4)与对照组比较,Gen低剂量组和高剂量组中NF-kB表达率无明显差异(P>0.05)。结论:1.在经Gen处理后的大鼠EMs中,Gen诱导Caspase-8调节细胞凋亡,表明Caspase-8通过调节细胞凋亡,参与了Gen治疗子宫内膜异位症的发生、发展过程。2.Gen对大鼠EMs具有良好的抑制其组织增生,促进细胞凋亡的作用。其作用机制可能是通过NF-kB以外的传导途径对EMs发挥作用。
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