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道德经日“道生一,一生二,二生三,三生万物,万物负阴而抱阳,冲气以为和”,人体是一个阴阳平衡的整体,为“和”的状态,而患病的病机是外界及机体本身的种种病因造成了阴阳的失衡,恢复“和”的平衡,是为医之道。用药治病,是利用药物的阴阳偏性,即药物的“四气五味、升降沉浮”之性等,有针对性地来协助调整恢复人体的平衡,对此中医谓之“正治法”,为“道生一”;用有阴阳二种属性之药谓之“一生二”,这里的“二”即“药对”;据君臣佐使之理组成方剂谓之“二生三”,即由“药对”形成“复方”;针对“证候”病机加减组成千变万化变方药,谓之“三生万”。可见,“药对”作为从单味药发展到复方的关键节点,其配伍规律的研究能提纲挈领、驭繁就简,已成为方剂配伍规律研究的一个重点方向;而药对配伍中,以“良”关系最为重要。本论文基于“良”关系,选择常见活血化瘀的丹参-红花为研究对象,采用药代动力学及代谢组学方法对该药对及其体内效应物质进行了系统地研究。该研究可为创新药物的发现提供借鉴,亦可为临床用药提供参考。全文共分5章,作者的主要贡献如下:1.基于《神农本草经》“当用相须、相使者良”,提出“良”关系概念;并基于该“良”关系,选择常见活血化瘀的丹参-红花为“药对”。2.制作寒凝血瘀模型,并分别给正常、寒凝血瘀模型以丹参、红花及丹参红花配伍药物;采用建立的丹参-红花中酚酸类指标性成分丹参素、原儿茶醛、原儿茶酸及羟基红花黄色素A的分析的方法,从药代动力学角度对上述指标性成分在各给药组大鼠体内之药代动力学特征差异性进行了研究。结果表明,丹参与红花均能提高各药在大鼠体内的吸收与分布。3.采用长期给药方式分别给予模型大鼠丹参、红花及丹参-红花配伍药物,运用高效液相-质谱联用代谢组学技术对大鼠尿样进行分析,考察各给药组药物体内应答物质群及相应生理途径之异同,从药物有效物质及内源性应答物质群角度阐释丹参-红花药对组成之“良”关系。研究结果表明:寒凝血瘀模型制作成功后,相比正常组,模型大鼠体内酪氨酸、色氨酸、精氨酸、脯氨酸、嘌呤等代谢通路及三羧酸循环过程均发生了异常,推断连续冷应激后糖皮质激素上调,去甲肾上腺素能系统活动加强;同时,三羧酸循环发挥自身能量补偿作用,以适应寒冷环境。通过给大鼠一周的药物治疗,模型大鼠症状有所改观,丹参、红花、丹参-红花药对均有改善作用,且发现上述三组药物体内体内应答物质及相应代谢途径的异同点。4.考察了“良”关系在丹参、红花为主药的复杂组方配伍中的推广。以中药注射剂血必净注射液中酚酸类指标成分丹参素、原儿茶醛、原儿茶醛及羟基红花黄色素A为研究对象,建立高效液相-离子液体-纳米金-电化学分析体系,考察了不同加入量离子液体及纳米金对该体系色谱分离行为及电化学检测性能的影响,在此基础上,对血必净注射液中上述成分在大鼠体内(血样、尿样及粪样)代谢进行了研究。结果发现:离子液体的加入使得待测化合物的保留时间均发生了前移,理论塔板数及峰面积也得到了改善,相比无离子液体,0.4%离子液体加入时,丹参素、原儿茶酸、原儿茶醛和羟基红花黄色素A分别减少2.851,1.532,1.53及0.818min,电化学响应值分别是无离子液体的:丹参素772%,原儿茶酸628%,原儿茶醛584%,羟基红花黄色素A703%;纳米金溶胶的引入使得其电化学响应及工作电压在加入离子液体的基础上亦发生了显著变化:丹参素增大5.74倍,原儿茶醛为6.21倍,其中原儿茶酸面积增大倍数为66.48倍,且两种添加剂的影响均与加入比例有关。5.运用微透析-高效液相-电化学在线实时检测手段,进行了丹参-红花药对在大鼠海马区的代谢研究。实验发现,代谢产物丹参素异丙酯为该药对的体内效应物质。