目的通过测定不孕患者卵泡早期、采卵日、黄体中期血清、卵泡液和子宫内膜中肝素结合性表皮生长因子(HB-EGF)的含量,探讨其与种植窗期子宫内膜容受性的关系,从分子水平阐明其在IVF-ET中预测子宫内膜容受性的价值,从而为胚胎种植失败提供病因学依据,最终提高IVF-ET治疗的临床妊娠率。方法选择在宁夏医科大学总医院生殖医学中心首次实施IVF-ET/ICSI治疗的不孕患者56例,应用RT-PCR测定黄体中期胚胎模拟移植日子宫内膜HB-EGFmRNA的表达,并采集同日血清以及促排卵周期中卵泡早期血清、采卵日血清和卵泡液,应用ELISA法测定HB-EGF的含量;采用SPSS11.5统计软件分析。计量资料用t检验,计数资料用X2检验,各指标间的相关关系用Pearson分析。结果(1)黄体中期子宫内膜HB-EGFmRNA表达量明显高于卵泡早期(1.65±0.87vs.0.55±0.20,P<0.01),未降调的短方案患者黄体中期子宫内膜HB-EGFmRNA表达量亦显著高于卵泡早期(1.44±0.55 vs.0.57±0.25,P<0.01)。黄体中期子宫内膜HB-EGF mRNA表达量在妊娠组明显高于非妊娠组(2.39±0.60vs.1.14±0.61, P<0.01)。(2)黄体中期子宫内膜中HB-EGF表达量与E2、P含量呈显著正相关(P均<0.05)。(3)黄体中期子宫内膜中HB-EGF mRNA表达量与子宫内膜厚度呈显著正相关(P<0.01),子宫内膜厚度≥9mm组的HB-EGF表达量显著高于内膜厚度<9mm组(1.86±0.85 vs.0.89±0.31,P<0.001)。(4)右侧卵巢卵泡液中HB-EGF显著高于左侧(282.56±164.47 vs.197.53±164.16, P<0.01)。(5)妊娠组卵泡液中HB-EGF明显高于非妊娠组(270.42±52.25 vs.198.51±40.18, P<0.05)。(6)卵泡早期、采卵日、黄体中期血清及卵泡液中HB-EGF含量在PCOS组明显高于非PCOS组,(P均<0.01)。(7)黄体中期子宫内膜HB-EGFmRN表达量在不明原因性不孕组明显低于男性因素组(1.42±0.25 vs.1.91±0.28, P<0.05)。(8)黄体中期子宫内膜HB-EGFmRNA表达量在继发性不孕组明显低于原发性不孕组(1.16±0.66 vs.1.87±0.85,P<0.05)。结论(1) HB-EGF在子宫内膜中的表达具有周期性变化,黄体中期明显高于卵泡早期;黄体中期子宫内膜HB-EGF mRNA表达在妊娠组显著高于非妊娠组,预示种植窗期子宫内膜HB-EGF的表达可能成为预测IVF-ET妊娠结局的指标之一。(2)黄体中期子宫内膜中HB-EGF表达量与血清中E2、P含量及子宫内膜厚度呈显著正相关,表明HB-EGF mRNA与E2、P有协同作用,可能介导子宫内膜的生长,共同提高子宫内膜对胚胎的容受能力。(3)右侧卵巢卵泡液HB-EGF含量明显高于左侧,揭示左右侧卵巢功能可能存在生理性差异。(4)妊娠组卵泡液中HB-EGF高于非妊娠组,PCOS患者血清及卵泡液中HB-EGF显著增高,提示HB-EGF的表达可能参与PCOS的病理及生理过程且与卵子成熟及卵子质量有关。(5)不明原因性不孕及继发性不孕患者黄体中期子宫内膜HB-EGFmRNA表达量明显降低,表明流产、清宫、分娩等创伤可能阻滞子宫内膜容受性,是不明原因性不孕发生的分子机制之一。(6)深入研究HB-EGF在胚胎着床中的作用机理及调节因素,有可能为人类生殖调控、辅助生殖技术及抗着床药物的研制提供理论依据。