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目的:探究胱硫醚-β-合酶(cystathionine-β-synthase,CBS)在肝癌细胞中的作用及QIC2诱导肝癌细胞凋亡的作用及机制。方法:RT-PCR及Western blot方法检测CBS在肝癌及肝正常细胞中的表达水平;MTT及EdU检测下调CBS的表达或抑制CBS的活性对肝癌细胞生长增殖的影响;流式细胞仪分析下调CBS的表达对肝癌细胞凋亡的影响;Western blot检测下调CBS的表达对凋亡相关蛋白及HO-1蛋白表达的影响;通过Western blot及MTT法从化合物QICs(QIC0,QIC1,QIC2和QIC3)中筛选具有抗肝癌活性的CBS抑制剂;应用MTT方法检测筛选出的QIC2对肝癌SMMC-7721细胞的抗癌活性,以阿霉素和苏尼替尼为阳性对照;采用EdU实验检测QIC2对肝癌SMMC-7721细胞增殖的影响;流式细胞仪分析QIC2对肝癌SMMC-7721细胞周期及细胞凋亡的影响;Western blot方法检测QIC2对肝癌SMMC-7721细胞中CBS、HO-1以及凋亡相关蛋白表达的影响;DCF法检测细胞内ROS水平;DTNB法检测细胞内GSH水平。结果:1、RT-PCR及Western blot结果显示,与人正常肝细胞比较,在肝癌SMMC-7721及HepG2细胞中CBS mRNA和蛋白水平均呈过表达。2、下调CBS表达或抑制CBS活性可抑制肝癌SMMC-7721细胞的生长和增殖。3、下调CBS表达或抑制CBS活性可诱导肝癌SMMC-7721细胞凋亡,增加凋亡相关蛋白Bax/Bcl-2比值,激活caspase-3级联反应。4、下调CBS表达可抑制肝癌SMMC-7721细胞中HO-1表达,并增加细胞内的ROS水平。5、QICs类化合物中,QIC2明显抑制肝癌SMMC-7721细胞中CBS的表达及肝癌SMMC-7721细胞的生长。6、QIC2对肝癌SMMC-7721细胞的抑制活性明显强于阳性对照苏尼替尼,但弱于阳性对照阿霉素。7、QIC2可抑制肝癌SMMC-7721细胞增殖。8、QIC2可诱导肝癌SMMC-7721细胞凋亡,激活caspase 3级联反应。9、QIC2可抑制肝癌SMMC-7721细胞中HO-1表达,增加细胞中ROS水平,降低细胞中GSH水平,由此增加细胞的氧化应激。结论:1、CBS可调控肝癌细胞的生长、增殖及凋亡。2、CBS对肝癌细胞凋亡的调控作用可能与氧化应激有关。3、QIC2可能通过下调CBS的表达,抑制肝癌SMMC-7721细胞的生长及增殖。4、QIC2可能通过增加细胞的氧化应激来诱导肝癌SMMC-7721细胞的凋亡。