目的:众多研究表明动脉粥样硬化是脂质成分驱动的发生在动脉管壁的慢性炎症性疾病,由此引发的心脑血管疾病致死、致残率极高,严重威胁生命健康和生活质量。Th17细胞新近被证实是参与动脉粥样硬化慢性炎症应答的炎症细胞,但其具体作用及机制尚不明确。本论文进行了如下研究:（1）探讨冠心病患者外周血Th17细胞分化比例及其相关细胞因子的表达水平,分析Th17细胞分化比例对冠心病患者易损斑块的诊断及预后评估价值。（2）既往研究发现CD137-CD137L信号能够启动脉粥样硬化慢性炎症反应,本研究从外泌体的角度出发,探讨CD137-CD137L信号介导的内皮细胞源性外泌体能否调控Th17细胞分化,从而导致动脉粥样硬化斑块的形成。方法:（1）入选185名冠心病患者以及72名健康人。入组时检测其外周血Th17细胞比例、基质金属蛋白酶9（matrix metallopeptidase 9,MMP-9）、Ⅰ型前胶原（procollagen typeⅠ）和Ⅲ型前胶原（procollagen typeⅢ）表达水平,并进行相关性分析。同时将入选冠心病患者根据Th17细胞比例的cut-off值进行分组,对其入组时与末次随访时的左室舒张功能进行分级,并随访其主要不良事件的发生,分析Th17细胞比例是否对冠心病患者的预后具有评估价值。（2）分别在体内及体外采用刺激型CD137抗体激动小鼠脑微血管内皮细胞（Mouse brain microvascular endothelial cells,MBECs）内的CD137信号,观察CD137信号激动后的内皮细胞源性外泌体对动脉粥样硬化以及Th17细胞分化的影响。（3）为验证CD137信号通过IL-6调控Th17细胞分化,沉默IL-6同时激活CD137信号后,观察内皮细胞源性外泌体对动脉粥样硬化及对Th17细胞分化的影响。再采用重组小鼠IL-17蛋白刺激MBECs,观察MBECs功能变化。结果:（1）冠心病患者外周血中Th17细胞比例明显升高,其中易损斑块患者Th17细胞比例显著高于稳定斑块患者。受试者工作曲线显示Th17细胞比例预测易损斑块曲线下面积AUC=0.941;95%CI=0.913-0.976;P<0.001,cut-off值为2.5%。使用逻辑回归分析显示,Th17细胞比例可作为易损斑块的独立预测因子（odd ratio=1.53,95%CI=1.21-2.29;P=0.004）。Th17细胞比例与纤维化指标之间呈正相关。根据Th17细胞的cut-off值,Th17细胞比例低组患者末次随访时舒张功能改善明显,主要终点事件发生减少。（2）在Apo E-/-小鼠动脉硬化斑块模型中,Th17细胞比例受CD137信号激活后的内皮细胞源性外泌体的调控。CD137信号通过调控外泌体中IL-6来介导动脉粥样硬化进程中Th17细胞分化,CD137信号通过Akt/NF-КB信号通路介导IL-6的表达。（3）在体外水平,重组小鼠IL-17蛋白激动小鼠脑微血管内皮细胞炎症应答后,与对照组相比,IL-17刺激组促进内皮细胞凋亡,cleaved caspase-3和Bim凋亡蛋白表达增加。重组小鼠IL-17蛋白促使内皮细胞s ICAM-1、MCP-1、E-selectin表达显著增加（P<0.05）。结论:（1）外周血Th17细胞比例可作为诊断冠心病患者易损斑块的炎症指标;同时可作为评估冠心病患者左室舒张功能改善,主要终点事件发生的预测指标。（2）在动脉粥样硬化斑块的形成过程中,Th17细胞分化受其上游CD137信号的调控,CD137信号通过触发内皮细胞源性外泌体中IL-6介导Th17细胞分化。（3）血管内皮细胞炎症引起循环系统中Th17细胞炎症应答,循环系统中Th17细胞炎症应答又作用于血管内皮细胞,影响其功能,造成动脉粥样硬化斑块的进一步恶性演变。