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目的：探讨四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性、血管内皮生长因子(VEGF)及血浆同型半胱氨酸(Hey)在妊娠期高血压疾病(nDP)发病机制中的作用,为寻找妊娠期高血压疾病的病因和防治方法提供重要的生理、病理学线索.
方法：选择本院产前检查并入住分娩的妊娠期高血压疾病(HDP)组孕妇80例,其中妊娠高血压组(A组,19例)、轻度子痫前期组(B组,25例)、重度子痫前期组(C组,36例),并随机选取同期住院分娩的正常晚期妊娠者60例为对照组.分别用过柱法提取基因型DNA,并行聚合酶链反应物一直接测序法检测和分析MTHFR基因中C677T的分型,对结果进行相关分析;用微粒酶免疫发光法测量血浆同型半胱氨酸水平,采用双抗体夹心ABO-ELISA法检测外周血VEGF水平,对指标进行比较分析.
结果：①HDP组中T677/T677基因型为18例,C677/T677基因型为42例,C677/C677基因型为20例;而对照组中T677/T677基因型为9例,C677/T677基因型为21例,C677/C677基因型为30例.两组T677/T677基因型比较差异无统计学意义(P>0.05),两组C677/T677比较差异有统计学意义(P<0.05),HDP组T677等位基因频率(0.488)显著高于对照组(0.325),x<2>检验两组T等位基因频率比较差异有统计学意义(P<0.01).进一步分析表明,对照组与C组的C677/T677基因型比较差异有统计学意义(P<0.05),与A组及B组差异无统计学意义(P>0.05).
②HDP组的血浆Hcy水平(10.79±2.32)umol/1显著高于对照组的血浆Hcy水平(8.90±1.66)umol/1(P<0.001).A组的血浆Hcy(9.11±1.46)umol/1与对照组的血浆Hcy水平差异无统计学意义(P>0.05),显著低于、墨组血浆Hey(10.76+1.45)umol/1(P<0.001)及C组的血浆Hcy水平(11.94±2.08umol/1)umol/1(P<0.001):HDP组MTHFR基因无论是纯合子突变型还是杂合子基因型的血浆Hcy水平,均显著高于正常纯合子基因型(P<0.01,P<0.05),对照组中各基因型的Hey水平差异无统计学意义(p>0.05).v
③HDP组的外周VEGF值为(106.06+15.37)ng/ml,显著高于对照组的外周VEGF值(88.70±14.97)ng/ml(P<0.001),A组的外周VEGF水平为(93.21±11.65)ng/ml,与对照组的外周VEGF水平差异无统计学意义(P>0.05),但显著低于B组的外周VEGF水平(105.48±12.39)ng/ml(P<0.01)及C组的外周VEGF水平(113.81±14.38)ng/ml(P<0.001.).
④HDP组外周血VEGF水平和血浆Hey水平呈正相关(相关系数为0.828,P<0.01).
结论：①妊娠期高血压疾病患者的MTHFR C677T基因多态性可能是妊娠期高血压疾病发生的诱因之一,T667等位基因可能是妊娠高血压疾病的易感基因.
②血浆Hey水平升高可能是妊娠期高血压疾病发病的危险因素,HDP患者血浆Hey水平可能是预测疾病进展的一项指标.
③外周血VEGF水平可能是预测HDP发生、发展的一项生化指标.
④外周血VEGF的检测可以作为间接观察Hcy损伤血管内皮功能的指标.