伐地考昔是一种新型非甾体抗炎药。它具有强效抗炎和镇痛的作用,属于环氧合酶-2抑制剂。文献报道合成伐地考昔的方法实验条件要求苛刻,最后一步产率为53.5%。本文提出了合成伐地考昔的新方法。通过逆合成分析,得到2条合成路线。路线一：以苯基丙酮为原料,经氯磺化和氨解合成中间体4-(2-丙酮基)苯磺酰胺,然后,在碱的作用下与苯甲肟氯进行环合反应,得到产品。路线二：4-(2-丙酮基)苯磺酰胺与苯甲酸乙酯发生缩合反应,然后产物经肟化和环合反应最终得到产品。本文尝试了合成路线一,并取得了成功。本文对苯基丙酮的氯磺化和氨解反应进行了实验条件的优化。实验表明：在氯磺化原料摩尔比为1：8,反应温度为20℃,用氮气做添加剂的条件下,磺化产品收率可达到70.99%；在氨解原料摩尔比为1：10,反应温度为20℃的条件下进行氨解,磺胺产品收率可达90.20%。探讨了肟化反应、氯化反应及环合反应的合成工艺：改善了肟化反应的操作步骤；比较了无水氯仿法、浓盐酸法和次氯酸钠法进行氯化的不同效果,确定了以浓盐酸作为溶剂进行氯化的方法；比较了三乙胺法和氢氧化钠法进行环合的不同效果,确定采用20%的氢氧化钠溶液进行环合的方法,最后一步产品收率可达到93.77%。最终产品经1HNMR及MS确认是伐地考昔。