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背景:组织因子途径抑制物-2(tissue factor pathway inhibitor-2,TFPI-2)是一种带有Kunitz型结构域的蛋白酶抑制剂,属于丝氨酸蛋白酶抑制物超家族成员。它可能通过影响细胞外基质的重塑参与组织发生、胚胎发育分化、伤口愈合、肿瘤的侵袭转移和动脉粥样硬化斑块破裂等生理病理过程。研究发现:hTFPI-2的表达下降与胶质瘤、纤维肉瘤和卵巢癌的远处侵袭转移相关,但与乳腺癌的关系尚无定论,我们课题组在先期的体外实验研究中发现hTFPI-2在恶性程度高的乳腺癌细胞MDA-MB-435中的表达下降,且表达沉默和核心启动子的异常高甲基化有关。进一步证实hTFPI-2与乳腺癌之间的关系,阐明hTFPI-2在乳腺癌中下调表达及其与乳腺癌复发转移的关系,有可能为乳腺癌预后的判定和防治乳腺癌的远处转移提供新的思路和方向。方法:1)收集复旦大学附属中山医院普外科2005年1月～2008年3月间住院的184例乳腺肿瘤患者的石蜡标本,其中乳腺良性肿瘤40例,乳腺癌144例。用免疫组织化学法检测hTFPI-2的表达,用计算机图像分析检测计算肿瘤标本中hTFPI-2的相对量。根据患者病理学特征进行分组。采用软件SPSS17.0对数据进行统计分析,评价hTFPI-2表达水平在具有不同的生物病理学特征的组织标本中的差异性。2)对所有石蜡标本患者进行术后随访,记录首次出现复发转移的时间、无病生存时间和总生存时间。以免疫组织化学法所测得的hTFPI-2表达的相对量的中位数和上下四分位数将所有病例分组。采用软件SPSS17.0统计分析。用Kaplan-Meier方法分析患者复发转移的情况;用log-rank检验比较患者无病生存分布。用寿命表法估计各分组患者的1年、2年的无病生存率。COX模型进行多因素回归分析,辨认预测预后的因素。结果:1)乳腺良性肿瘤中hTFPI-2表达水平明显高于乳腺癌组织。2)hTFPI-2表达水平与乳腺癌患者的患病年龄无关。3)hTFPI-2表达水平与乳腺癌肿瘤大小呈负相关。肿瘤直径小于2cm的组中的hTFPI-2表达水平高于肿瘤直径2-5cm和大于5cm的组,差异有统计学意义。肿瘤直径2-5cm的组和大于5cm的组比较P＞0.05,差异无统计学意义。4)无皮肤累及的乳腺癌肿瘤中hTFPI-2表达水平高于有皮肤累及的组。5)hTFPI-2表达水平随着乳腺癌淋巴结转移个数的增多而下降(P＜0.01)。以乳腺癌淋巴结转移个数(pN区域淋巴结病理分期)分组,无淋巴结转移组的hTFPI-2表达水平高于有转移的各组,差异有统计学意义,有淋巴结转移的各组间肿瘤组织的hTFPI-2表达水平差异无统计学意义。6)以乳腺癌患者的雌孕激素受体和Her-2的免疫组化指标为分组指标,ER,PR及Her-2各自的分组中的hTFPI-2表达水平差异无统计学意义。7)乳腺癌肿瘤分化Ⅱ级的TFPI-2表达水平高于分化Ⅱ-Ⅲ级和Ⅲ级的组,差异有统计学意义。肿瘤分化Ⅱ-Ⅲ级和分化Ⅲ级的组比较P＞0.05,差异无统计学意义。8)hTFPI-2表达水平随临床TNM分期的增加而递减。9)hTFPI-2表达与多种乳腺癌预后因素的偏回归分析表明hTFPI-2表达水平与乳腺癌转移淋巴结个数的相关性最大,与肿瘤大小的相关性最小。10)生存分析结果表明hTFPI-2低表达组术后1年和2年的无病生存率明显低于其余各组。Kaplan-Meier累积生存函数图和log-rank检验表明hTFPI-2低表达组的术后无病生存时间少于于高表达组。CoxRegression风险比例模型分析hTFPI-2低表达组和高表达组的术后复发转移的相对危险度为0.118。综合多种预后因素分析显示,hTFPI-2表达分组与患者的预后的关系具有显著性意义,hTFPI-2表达水平越高,患者术后无病生存时间越长。结论:乳腺良性肿瘤组织中hTFPI-2表达水平明显高于乳腺癌,且随着乳腺癌临床分期和恶性程度的增高,hTFPI-2的表达明显下降直至沉默,并且在肿瘤发生转移后hTFPI-2的下降更明显。乳腺癌原发肿瘤的hTFPI-2表达水平与患者的预后相关,hTFPI-2高表达的乳腺癌患者术后的复发转移风险较小。上述研究结果说明hTFPI-2可能作为抑癌基因参与乳腺癌的发病过程,检测hTFPI-2的表达有助于乳腺癌预后的判定。