环境内分泌干扰物（Endocrine Disrupting Chemicals,EDCs）可以干扰机体内源性激素的合成、分泌、转运、结合和分解等代谢活动,从而破坏内分泌系统的正常运转,内源性激素是维持机体正常生理代谢活动的基础。17α-甲基睾酮（17α-methyltestosterone,MT）是一种典型的环境雄激素,可以干扰鱼体内分泌等生理活动,甚至导致自然界鱼类的种群结构平衡失调。稀有鮈鲫（Gobiocypris rarus）是我国本土小型试验动物,对EDCs较为敏感,是研究毒理学可靠的实验材料,本文主要研究MT对稀有鮈鲫脂质代谢的影响。不同浓度的MT(0、25、50和100 ng·L-1)处理稀有鮈鲫（G.rarus）,分别在第7、14和21 d取样,首先测量体长、体重、全长和肝脏重,用于计算肝体脂数（HSI）和肥满度（K）。随后取肝脏组织,液氮速冻,-80℃保存备用,ELISA测定甘油三脂（TG）含量及脂质代谢相关酶活性;实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测肝脏脂质代谢相关基因（acaca、acacb、fasn、gpat1、cpt1α、pparα、pparγ和srebp1c）m RNA表达量变化;q RT-PCR检测脂质代谢基因相关mi RNA（mi R-30y、mi R-144y、mi R-142x、mi R-122y、mi R-214x和mi R-133z）表达量变化;Western Blot方法测定SREBP1c蛋白含量变化。另一部分肝脏组织保存于波恩氏液,用于石蜡组织切片制备。本研究主要结果如下:1、生物学指标和肝体指数（Hepatosomatic index,HSI）结果表明,100 ng·L-1的MT处理稀有鮈鲫雌鱼7、14和21 d,HSI显著升高（P＜0.05）,25和50 ng·L-1 MT处理雌鱼21 d,HSI显著升高（P＜0.05）。50 ng·L-1 MT处理雄鱼7 d,HSI显著降低（P＜0.05）。50和100 ng·L-1 MT处理雄鱼21 d,HSI极显著升高（P＜0.01）,MT在雌雄鱼肝脏中的作用方式存在性别二态性。石蜡切片结果显示,MT处理组,雌鱼和雄鱼肝脏组织出现了不同程度的空泡化、细胞水样变性、细胞核偏移和脂肪颗粒变性等现象,且50和100ng·L-1处理组肝脏细胞损伤严重。2、ELISA结果显示,MT处理稀有鮈鲫雌鱼7～21 d,TG含量呈现先降低后升高趋势（P＜0.05）;MT处理雄鱼7～21 d,TG含量先升高后降低（P＜0.05）。100 ng·L-1 MT处理稀有鮈鲫雌鱼14和21 d,FASN显著下调（P＜0.05）;稀有鮈鲫雄鱼处理21 d,三个处理组均显著上调（P＜0.05）,CPT1和GPAT酶活性在MT处理下雌鱼和雄鱼均显著上调（P＜0.05）,表明MT可以促进稀有鮈鲫雌鱼肝脏中酶活性,进而促进脂质的生物合成。3、QRT-PCR结果显示,25和50 ng·L-1 MT处理14 d,脂质代谢相关基因的表达均显著变化（P＜0.05）,50 ng·L-1 MT对稀有鮈鲫肝脏影响最为显著。100 ng·L-1 MT处理雄鱼21 d,脂肪分解基因acacb、cpt1α、pparα和pparγ表达量显著下调（P＜0.05）,100 ng·L-1 MT处理雌鱼7 d,acaca、fasn、cpt1α和pparα基因表达量显著升高（P＜0.05）。脂质代谢基因相关mi RNA表达量均发生显著变化（P＜0.05）。甘油三酯合成过程中相关基因结果表明,dgat1a、dgat1b、gpat3、gpat4、gpd1a、pgk1和tpi1基因表达量在25、50和100 ng·L-1 MT处理下,均发生显著变化（P＜0.05）。4、Western Blot方法测定SREBP1c蛋白含量变化,25和50 ng·L-1处理组处理雌鱼7～14 d,SREBP1c蛋白含量显著上调（P＜0.05）,延长处理至21 d时,雌鱼无显著变化,雄鱼显著上调（P＜0.05）。综上所述,MT暴露会损伤稀有鮈鲫肝脏细胞,通过影响脂质合成及代谢相关基因m RNA和mi RNA表达以及SREBP1c蛋白含量变化,从而促进肝脏甘油三酯合成,导致肝脏脂质沉积。同时本研究发现,MT对稀有鮈鲫脂质代谢的影响存在性别二态性,MT对雌雄鱼脂质代谢影响机制有待进一步深入研究。