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目的:探究迷走神经电刺激在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)模型小鼠中的作用及其相关机制。方法:(1)选择SPF级雄性C57BL/6小鼠,气管内滴注LPS(3mg/kg)建立小鼠ARDS模型。分离并切除小鼠颈部右侧迷走神经,使用不同强度的电压(5V,10V)刺激ARDS小鼠,于气管内给药后的4h取材,观察迷走神经电刺激能否减轻LPS诱导的炎症性肺损伤。(2)为探究α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor,α7nAChR)在其中的作用,在体内,经腹腔注射不同剂量的α7nAChR激动剂PNU-282987(1mg/kg,10mg/kg)30min后,气管内滴入LPS(3mg/kg),每组小鼠分为两批,分别于4h及24h后取肺组织做HE染色,观察小鼠肺组织病理学改变并提取支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)检测总蛋白浓度和炎症因子的表达。在体外,选取小鼠肺泡巨噬细胞系MH-S为实验对象,采用LPS(100ng/ml)刺激MH-S细胞建立炎症反应模型。ELISA检测不同浓度(0-1000μM)的α7nAChR激动剂PNU-282987预处理30min后给予LPS作用4h的IL-6表达情况。(3)为了探究PNU-282987对STAT3磷酸化水平的影响,Western Blotting检测经PNU-282987处理不同时间(0h,1h,2h,3h,4h)后的p-STAT3表达情况。选取最佳时间点,检测不同浓度的PNU-282987(0-1000μM)对LPS诱导的p-STAT3表达的影响。结果:(1)与模型组相比,低电压(5V)刺激迷走神经可有效地改善肺组织损伤的程度,减轻炎症细胞的浸润,同时降低BALF中TNF-α、IL-6及总蛋白的浓度。(2)在体内,低剂量(1mg/kg)的PNU-282987在气管内滴注LPS后的24h能提高小鼠的肺泡完整性,同时抑制炎症细胞的聚集,下调BALF中的浓度和促炎细胞因子TNF-α、IL-6的表达。在体外,PNU-282987呈剂量依赖性地降低LPS诱导的炎症因子IL-6的表达。(3)给予PNU-282987后的1h细胞中p-STAT3的表达受到抑制,且2h开始降低得明显。同时,PNU-282987呈剂量依赖性地抑制LPS诱导的p-STAT3的表达。结论:迷走神经电刺激通过α7nAChR抑制STAT3的磷酸化降低炎症反应,减轻LPS诱导的ARDS模型小鼠的肺损伤。