阿片受体是指能够与内源阿片肽或麻醉药及其特异的拮抗药呈特异结合的七次跨膜受体，是G蛋白偶联受体家族的成员。研究发现，阿片受体可以分为多种亚型。其中μ、δ和κ亚型在中枢神经系统中表达很高，介导了阿片类药物的中枢镇痛作用。 近年来对κ-阿片受体研究的不断深入，许多研究结果表明κ-阿片受体在中枢神经系统的镇痛和镇静效应与其对钾电流的调节作用有关。而κ-阿片受体参与其他细胞钾通道的调节已经成为研究的热点。到目前为止，激活天然表达的κ-阿片受体如何调节PC12细胞上的钾电流还不清楚。因此，我们采用膜片钳全细胞和单通道记录法，研究PC12细胞外向和内向钾电流的特征，以及κ-阿片受体激动剂U50488对外向钾电流的调节作用。进而在分子和细胞水平上初步探讨了U50488抑制外向整流钾通道的机制。 主要结果如下： 未分化PC12细胞外向整流钾通道的特性： 应用膜片钳全细胞记录、单通道记录和穿孔膜片钳记录法观察到未分化PC12细胞上广泛分布的外向钾电流，快速激活并且不容易失活，具有电压依赖和外向整流特性。该通道电流可被TEA阻断，造成半数激活电压升高，激活斜率因子降低。瞬时外向钾电流阻断剂4-AP和ATP敏感的钾通道阻断剂tolbutamide不能阻断该通道全细胞电流。单通道记录结果显示未分化PC12外向钾通道电导为74.87±7.78pS，通道成簇状开放且具有电压依赖性。开放概率随刺激电压绝对值的增加而增加。虽然不止一种开放幅度，但从单一的开放时程来看属于同一通道。最大似然拟合分析平均关闭时得到三种关闭时程：长时程(239ms)、中时程(26.68ms)、短时程(1.069ms)关闭。这种单通道电流也能被TEA阻断。 U50488对PC12细胞外向整流钾通道的调节 吗啡和DAMGO对外向整流钾电流影响不明显；DPDPE能增强外向整流钾