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目的:通过数据挖掘法归纳总结邓悦教授治疗频发房性早搏和阵发性房颤的用药规律、用药特点、临床经验,提取核心处方。通过网络药理学初步探索核心处方治疗频发房性早搏和阵发性房颤的潜在作用机制,以期为中医药防治频发房性早搏和阵发性房颤的研究方向提供参考,为中药新药的发现和分子机制研究提供思路。方法:1.数据挖掘法收集2016年10月至2021年10月间就诊于长春中医药大学附属医院心内科邓悦教授门诊的频发房性早搏和阵发性房颤患者的电子病历信息,借助古今医案云平台V2.3.8的分布统计、复杂网络分析方法,应用IBM SPSS Modeler 18.0中的关联规则,IBM SPSS Statistics 26.0的聚类分析,挖掘并总结邓悦教授治疗频发房性早搏和阵发性房颤的用药规律、用药特点、临床经验,并提取核心处方。2.网络药理学与分子对接通过网络药理学对基于复杂网络分析出来的核心处方进行研究。(1)在中药系统药理数据库、Herb本草组鉴数据库及BATMAN-TCM数据库中对核心处方中丹参,苦参,远志,蝉蜕,甘松,降香,僵蚕,茯苓,酸枣仁,龙骨,牡蛎等11味中药活性成分进行筛选,将条件设定为化合物类药性(DL)≥0.18、口服生物利用度(OB)≥30%,通过其他数据库获得的活性成分则经过Swiss ADME数据库进行筛选,以胃肠吸收度为“high”,类药性符合以上两项及以上为条件标准的成分予纳入,同时通过检索万方、维普、CNKI及Pubmed等文献数据库进行补充,将筛选出来的活性成分通过TCMSP数据库和SWISS Target prediction搜索其相关靶点信息,筛选去重后通过Uniprot数据库筛选出人类靶点并规范基因名称;(2)分别从Gene Cards和OMIM数据库收集疾病相关靶点,建立疾病相关靶点数据库;(3)运用Venny2.1对核心方的预测靶点与疾病相关靶点进行映射交集并绘制韦恩图,两者交集靶点即为核心处方治疗疾病的潜在作用靶点。将核心处方的活性成分和筛选出潜在作用靶点导入Cytoscape 3.9.1软件中,以单味药、药物活性成分、作用靶点作为节点,节点之间的相互关系作为边,建立核心处方治疗疾病的“药物-成分-靶点”可视化网络图。同时将潜在作用靶点导入STRING数据库中构建蛋白互作网络。利用Cytoscape3.9.1软件中的网络拓扑分析,Betweenness Centrality(介数中间度)、Closeness Centrality(紧密度)、Degree(节点度)筛选核心靶点。(4)将得到核心处方治疗频发房性早搏和阵发性房颤的潜在作用靶点导入DAVID数据库中进行KEGG通路富集分析和Go生物学功能注释并可视化展示。(5)将基于网络药理学分析选取重要核心成分以及关键靶点,通过Auto Dock Vina进行分子对接模拟,并利用Pymol软件进行可视化。结果:1.邓悦教授治疗频发房性早搏和阵发性房颤的数据挖掘结果此次研究中收集500份符合纳入标准的电子病案,患者500例。其中女性患者252例,男性患者248例,年龄分布以60-69岁为主。在中医证型的统计中,主要为阴虚火旺证和心脾两虚证。在中药统计中共涉及178种中药,邓悦教授治疗频发房性早搏和阵发性房颤以温性、平性和寒性的药物使用最多,五味则以甘味、辛味、苦味药物为主,归经主要涉及肝经、心经、脾经。在中药的功效统计中,结果发现应用药物的功效主要有理气止痛、祛风止痛、清热凉血、祛痰、清热燥湿、平肝潜阳、生津、宁心安神、镇惊安神。基于Apriori算法关联规则中得到两项关联药物组合为12个,三项关联的药物组合为11个,主要涉及的药物为甘松、远志、蝉蜕、牡蛎、僵蚕、苦参、酸枣仁、龙骨。应用聚类分析发现邓悦教授治疗频发房性早搏和阵发性房颤中药处方主要聚为7类,分别为牡蛎、龙骨、远志、酸枣仁、茯苓、草果;蝉蜕、苦参、白附子、僵蚕、玄参、丹参;甘松;降香;党参;川芎、黄芪;延胡索、葛根、甘草。利用复杂网络分析得出邓悦教授治疗频发房性早搏和阵发性房颤的核心处方组成:丹参,苦参,远志,蝉蜕,甘松,降香,僵蚕,茯苓,酸枣仁,龙骨,牡蛎。2.核心处方治疗频发房性早搏和阵发性房颤的作用机制预测研究通过各数据库检索核心处方中11种中药成分,共筛选出988个基因,涉及144个活性成分。检索频发房性早搏和阵发性房颤疾病靶点进行筛选、整合去除重复后共获得疾病基因1298个。通过蛋白互作网络与Cytoscapte的网络拓扑分析筛选出核心处方治疗频发房性早搏和阵发性房颤的10个核心靶点,分别为ALB、AKT1、TNF、GAPDH、IL6、SRC、TP53、VEGFA、MAPK3、IL1β。通过GO富集分析发现,其主要涉及的生物学过程包括:信号传导、DNA模板转录的正调控、药物反应、细胞增殖的正调控、蛋白磷酸化、凋亡过程的负调控、缺氧应答、对外源刺激的反应、基因表达的正向调控、G蛋白偶联受体信号通路等。KEGG富集分析结果表明,核心处方中的活性成分对PI3K-Akt信号通路、MAKP信号通路、AGE-RAGE信号通路具有调控作用。基于网络药理学筛选出5位主要活性成分丹酚酸B、啤酒甾醇、菜豆素、酸枣仁碱、苦参碱,与筛选出的核心靶点ALB、TNF、AKT1、IL6、GAPDH分别进行分子对接,其中啤酒甾醇、菜豆素、丹酚酸B与AKT1对接结果最佳。结论:通过数据挖掘对邓悦教授治疗频发房性早搏和阵发性房颤的核心处方挖掘,及对用药经验进行整理,总结邓悦教授治疗频发房性早搏和阵发性房颤时,认为阴血亏虚是频发房性早搏和阵发性房颤发病的核心中医病机,亦强调内风致悸与痰瘀致悸的发病机制,在治法上注重熄风止悸与养心安神。通过网络药理学探究核心处方治疗频发房性早搏和阵发性房颤的潜在作用机制,结果表明其通过多成分、多靶点、多通路协同发挥作用,推测核心处方中的药物可能作用于TNF、IL6、AKT1等靶点通过PI3K-AKT信号通路、AGE-RAGE信号通路及MAPK信号通路发挥作用。本次研究将大数据背景下的宏观层面对邓悦教授辨证治疗的用药规律,与分子机制的微观层面相结合,多角度多维度的分析中医治疗方法,为核心处方治疗疾病的分子潜在作用机制提供研究思路。