附子为毛茛科植物乌头的根,具有回阳救逆,补火助阳,逐风寒湿邪的功效,但毒性较强,因而需要与其它药物合用达到减毒的目的。人参为五加科多年生草本植物的根,是我国传统中医临床应用的一种补气中药。甘草为豆科植物的根,是我国常用的大宗中药材,常为佐使药在中药方剂中使用。在动物实验中,首先通过小鼠LD₅₀,大鼠血液生化学检测和组织病理学检测,考察人参、炙甘草对附子的减毒作用。其次,利用实时荧光定量PCR和Western blot的实验方法,测定人参和炙甘草是否能通过调控CYP450酶的表达减轻附子毒性。在细胞实验中,首先利用MTS法和LDH法测定HepG2和H9c2细胞的活性以及毒性,确定最适给药浓度和时间。其次,利用实时荧光定量PCR和Western blot的实验方法,测定人参皂苷和炙甘草单体成分是否能通过调控CYP450酶的表达减轻乌头碱毒性。1、附子单用LD₅₀为22.862 g.kg^-1.d^-1,人参与附子合用LD₅₀为31.346 g.kg^-1.d^-1,炙甘草与附子合用LD₅₀为29.804 g.kg^-1.d^-1,人参、炙甘草与附子合用LD₅₀为29.962g.kg^-1.d^-1。2、实时荧光定量PCR和Western blot结果显示,附子下调大鼠肝脏和心脏CYP1A2、CYP2C11、CYP3A1、CYP2J3 mRNA和蛋白质的表达,上调大鼠心脏CYP4A3、CYP4F11mRNA和蛋白质的表达。人参、炙甘草与附子合用后上调大鼠肝脏和心脏CYP1A2、CYP2C11、CYP3A1、CYP2J3 mRNA和蛋白质的表达,下调大鼠心脏CYP4A3、CYP4F11mRNA和蛋白质的表达。3、HepG2肝癌细胞中乌头碱下调CYP1A2、CYP2C9、CYP3A4 mRNA和蛋白质的表达,人参皂苷Rb₁、甘草苷与乌头碱合用后上调CYP1A2、CYP2C9、CYP3A4 mRNA和蛋白质的表达。4、H9c2心肌细胞中乌头碱下调CYP2J3,上调CYP4A3、CYP4F11 mRNA和蛋白质的表达,人参皂苷Re、异甘草苷与乌头碱合用后上调CYP2J3,下调CYP4A3、CYP4F11mRNA和蛋白质的表达。人参和炙甘草主要通过调控CYP3A1和CYP2J3的表达减轻附子对大鼠的肝毒性和心毒性;HepG2细胞中,人参皂苷Rb₁和甘草苷主要通过调控CYP3A4的表达减轻乌头碱对HepG2细胞的毒性;H9c2细胞中,人参皂苷Re和异甘草苷主要通过调控CYP2J3的表达减轻乌头碱对H9c2细胞的损伤;研究结果为复方中调节附子毒性的药物合用提供理论依据。