黄藤素具有抗细菌真菌和疟原虫及病毒等药理作用,但由于水溶性差和肝脏首过效应强致使其生物利用度低(仅为10%左右)。本研究利用纳米粒增大药物溶解度,保护药物免遭肝药酶降解和延长血液循环时间等优势来增加机体对黄藤素的摄取,即以聚氰基丙烯酸正丁酯(PBCA)为载体对传统的黄藤素剂型进行改造。在建立紫外分析方法的基础上,以影响纳米粒质量的因素为考察指标,通过单因素试验初选和正交设计优化,制备出黄藤素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒并对其稳定性、安全性、药效学和释药性能等进行了初步研究。研究摘要如下:1.黄藤素紫外检测方法的建立。建立黄藤素紫外分光检测方法便于制剂含量的测定和体外释药的研究。用紫外分光光度计对其吸收波长、标准曲线、回收率和精密度等进行研究。结果表明,黄藤素在273.5nm处有最大吸收峰,标准曲线在5μg/ml～25μg/ml范围内线性关系良好,其平均回收率为99.58%,进样重复性的相对标准偏差(RSD)为2.7%,日间和日内精密度RSD均小于1%。本研究所建立的分析方法操作简便,稳定可靠且重现性好,可满足黄藤素制剂研制的需要。2.黄藤素纳米粒的制备及质量评价。采用乳化聚合法制备黄藤素纳米粒(F-PBCA -NP)并对其质量进行评价。以纳米粒的形态、粒径、载药量和包封率为考察指标,通过单因素试验确定表面活性剂、PH值、温度、搅拌速度、附加剂和栽药方式;运用L9(34)正交设计以影响黄藤素纳米粒质量的主要因素即黄藤素浓度(A),BCA用量(B),Dextran-70+PluronicF-68(1:1)用量(C)为因素来优化制备工艺;用透射电镜、激光粒度分析仪和低温超速离心对其理化性质进行研究。结果表明,在Dextran-70+ PluronicF- 68(1:1)为表面活性剂、pH值2.5、温度25℃、搅拌速度800r/min、Na2S2O5作附加剂及一步法载药条件下,按优化工艺即黄藤素1.5mg/ml、氰基丙烯酸正丁酯BCA 2.0mg/ml、Dextran-70+ PluronicF-68 (1:1) 4.0mg/ml,制备的黄藤素纳米粒为均匀圆整的类球形实体粒子,平均粒径(72±5)nm,载药量50.9%,包封率67.8%。故该制备工艺稳定可靠且能满足对制剂的质量要求。3.黄藤素纳米粒的急性毒性试验。观察黄藤素纳米粒的急性毒性反应。将黄藤素水溶液和黄藤素纳米粒给小鼠多次灌胃后,观察小鼠产生的急性毒性反应症状并记录死亡情况,计算出黄藤素纳米粒的最大耐受量(MTD)、半数致死量(LD50)及其95%可信限。结果显示,黄藤素纳米粒的最大耐受量是其水溶液的4.7倍;其LD50为1706.85 mg/kg。故黄藤素纳米粒对小鼠无毒性,符合临床用药的安全性要求。4.黄藤素纳米粒的体外抑菌和抗感染试验。观察黄藤素纳米粒的体外抑菌和抗感染作用。以金黄色葡萄球菌和大肠杆菌考察黄藤素纳米粒的体外抑菌活性;以金黄色葡萄球菌感染的小鼠为试验动物,用小鼠的存活率、重要脏器的重量指数变化及病变程度为评判指标,对其抗感染作用进行观察,并与非纳米化的普通制剂进行对比。结果表明,黄藤素各制剂对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抑菌圈直径均大于10mm,其纳米粒的抗菌活性与其他制剂相比有所提高;黄藤素纳米粒可使感染金葡菌小鼠存活率达到80%而普通制剂为35%,减轻脾脏重量指数和病变程度也分别比普通制剂明显高。故黄藤素纳米粒的抑菌效果比片剂和胶囊明显增强。5.黄藤素纳米粒的体外释药试验。了解黄藤素纳米粒的体外释药特点。以黄藤素片剂和胶囊为对照,用透析法考察黄藤素纳米粒的体外释药特性,绘制累积释放曲线并用六种常用的释放模型方程对释药曲线进行拟合。结果表明,黄藤素纳米粒体外释药具有双相动力学特征,符合Weibull方程:y=0.3569x-0.2201。故黄藤素纳米粒具有一定的缓慢释放作用。