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目的：探讨艾司西酞普兰对成年慢性应激大鼠海马脑源性神经营养因子基因不同外显子表达及DNA甲基化的影响。 方法：以慢性不可预测温和应激(Chronic unpredictablemild stress，CUMS)建立应激抑郁模型并予艾司西酞普兰干预。56只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为CUMS+水组、CUMS+药组、对照+水组及对照+药组。以蔗糖水偏好试验评估大鼠抑郁样行为。模型建立第3周后分别检测上述各组大鼠海马BDNF基因第Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ、Ⅵ外显了mRNA及BDNF总mRNA(第Ⅸ外显子)表达和第Ⅳ启动了区DNA甲基化水平。 结果：(1)蔗糖水偏好试验：模型建立第2、3周，CUMS+水组[(34±21)％，(63±21)％]蔗糖水偏好均低于对照+水组[(67±15)％，(80±15)％]，差异均有统计学意义(post hoc检验，P均<0.05)；而CUMS+药组[(58±19)％，(80±14)％]与对照+水组间的差异均无统计学意义(post hoc检验，P均>0.05)。(2)体质量：CUMS+水组在模型建立第3周时体质量[(330.10±17.58)g]与正常+水组[(356.25±22.78)g]相比偏低，差异有统计学意义(P=0.004)，但第0、1、2周较正常+水组的体质最差异无统计学意义(post hoc检验，P<0.05)；CUMS+药组[(289.67±16.09)g，(301.33±18.64)g，(329.83±16.57)g]在模型建立第1、2、3周较正常+水组[(308.00±25.29)g，(315.60±47.11)g，(355.35±28.92)g]的体质量均偏低，差异均有统计学意义(post hoc检验，P均<0.05)。(3)BDNF外显子表达：模型建立第3周，第Ⅳ外显子mRNA为BDNF总mRNA(第Ⅸ外显子)表达中的最主要者。CUMS+水组BDNF第Ⅳ及Ⅸ外显了mRNA水平[(4.64±0.65)×10-3，(5.73±0.79)×10-3]均低于对照+水组[(6.14±0.87)×103，(6.82±0.35)×10-3]，差异均有统计学意义(post hoc检验，P均<0.05)；而CUMS+药组[(5.69±0.18)×10-3，(6.91±0.98)×10-3]与对照+水组间的差异均无统计学意义(post hoc检验，P均>0.05)。(4)DNA甲基化：各组大鼠海马BDNF第Ⅳ启动了区DNA均未发生甲基化。 结论：艾司西酞普兰主要调节BDNF第Ⅳ外显子转录阻止CUMS成提大鼠海马的该基因表达下降。艾司西酞普兰对该启动了区DNA甲基化无影响。