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[目的]采用左旋精氨酸(L-Arginine)腹腔注射诱导小鼠慢性胰腺炎(Chronic Pancreatitis, CP)模型的建立,观察慢性胰腺炎进展过程中IL-6/STAT3信号通路的变化以及不同剂量大柴胡汤对其干预效应,探讨大柴胡汤防治慢性胰腺炎的分子药理机制。[方法]健康的昆明小鼠108只(雌雄各半),随机分为5组：空白对照组(Control组)12只、慢性胰腺炎模型组24只、大柴胡汤(Entrapement scattered DaChaiHu)高、中、低剂量治疗组(共72只)。模型组和治疗组分别给予每周一次腹腔注射浓度为20%的L-Arginine (3.Og/kg),每次两轮,间隔1小时,持续6周,造模第二周开始,治疗组分别给予高、中、低剂量的大柴胡汤灌胃,模型组给予同等剂量生理盐水灌胃。空白对照组注射与L-Arginine等体积的生理盐水,并以治疗组同等剂量生理盐水灌胃。在造模及治疗的第2、4、6周三个时间点分别取材。下腔静脉取血,生化检测血清淀粉酶(AMS)活力,Elisa检测血清IL-6含量。取新鲜胰腺组织,固定、包埋并切片,HE染色及Masson染色观察胰腺的组织病理学变化,免疫组化观察胰腺α-SMA的表达变化；提取胰腺总RNA, PCR检测胰腺组织IL-6、MMP-1、TIMP-1的mRNA表达变化；匀浆提取胰腺总蛋白,Western-blot检测p-STAT3、FN蛋白含量的改变。[结果]1.大柴胡汤对慢性胰腺炎小鼠的组织病理学变化的影响HE染色显示：L-Arginine腹腔注射2周可观察到胰腺组织呈明显的急性炎症;胰腺小叶水肿,大面积空泡状坏死及炎细胞浸润；并且随着反复腹腔注射给药,胰腺的结构到第4周时破坏更为明显,并可见部分纤维组织沉积,腺泡细胞萎缩或消失,至第6周时胰腺纤维化已取代了正常的胰腺组织。大柴胡汤治疗各组的小鼠与同时间点的模型组小鼠相比,胰腺损伤明显较轻,而6w时只有少量的纤维组织沉积。Masson(胶原纤维)染色显示：腹腔注射L-Arginine后,2周时胰腺间质中出现极少量蓝染的胶原纤维；4周时已经可见较多的纤维化形成,至第6周时可见胰腺中广泛增生大量的胶原纤维,将胰腺组织分隔为网状格。大柴胡汤治疗各组的纤维化程度则明显轻于模型组。2.大柴胡汤对慢性胰腺炎小鼠的血清AMS活力的影响腹腔注射L-Arginine造模后,小鼠胰腺发生炎症反应及纤维化,其血清淀粉酶的活性在2周时明显升高,4周仍然保持在较高水平,到6周时降低,与空白对照组有显著差异。大柴胡汤治疗各组血清AMS水平与模型组相比活性明显降低。3.大柴胡汤对不同时间点胰腺血清1 L-6水平的影响腹腔注射L-Arginine造模后,Elisa检测其血清IL-6水平在模型组2周、4周、6周时明显升高,与空白组存在显著差异,而在大柴胡汤高、中、低剂量治疗组的水平均低于模型组IL-6水平,且差异明显,治疗各组IL-6表达水平为：大柴胡汤低剂量组高于中剂量组,中剂量组高于高剂量组。4.大柴胡汤对不同时间点胰腺组织IL-6、MMP-1、TIMP-1mRNA水平的影响腹腔注射L-Arginine造模后,模型组小鼠胰腺组织、MMP-1mRNA表达持续降低,与正常组相比存在差异；经大柴胡汤灌胃治疗后表达明显增多,与同时间点模型组有明显差异(P<0.05)。而胰腺组织IL-6、TIMP-1的mRNA表达在造模2周时明显升高,4w时有所下降,但仍处于较高水平。大柴胡汤各剂量治疗组2周、4周的表达降低,与模型组比较,具有显著差异(P<0.05),但在6周时模型与治疗组的表达则无显著差异。5.大柴胡汤不同时间点胰腺组织p-STAT3、FN蛋白表达的影响Western检测模型组胰腺组织中p-stat3的蛋白表达明显增强,并且随造模时间的延长,表达进一步增强。而大柴胡汤治疗组各时间点表达则明显减少。空白组小鼠未见FN的表达；模型组各时间点FN的表达明显增强；6周表达最明显。给予大柴胡汤灌胃治疗后胰腺组织FN的表达明显少于模型组。[结论]1.采用腹腔注射L-Arginine可以成功复制小鼠CP模型,IL-6/STAT3信号通路参与慢性胰腺炎的进展,是其治疗靶点之一；2.大柴胡汤能有效的防治慢性胰腺炎胰腺纤维化,其分子药理机制与调控IL-6/STAT3信号通路有关。