埃索美拉唑对人AGS胃癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡及周期的影响

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目的检测埃索美拉唑对人AGS胃癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡及周期的影响作用,为埃索美拉唑作为抗肿瘤辅助药物的选择提供基础实验证据。方法应用MTT比色法分析埃索美拉唑对胃癌细胞增殖的影响;构建transwell模型观察埃索美拉唑对肿瘤细胞迁移、侵袭的影响;流式细胞仪检测埃索美拉唑处理后胃癌细胞凋亡与周期的变化。结果MTT法发现细胞经过处理48h后,当ESO浓度>10μg/ml时,随浓度的增加,对肿瘤细胞增殖作用增强,与对照组相比有统计学意义(P<0.05)。不同浓度ESO(5、10、20、40μg/ml)联合ADM、DDP、ADM+DDP处理细胞24h、48h、72h对AGS细胞的抑制率呈时间-剂量依赖性效应。Transwell法观察到12h时ESO能够抑制AGS细胞迁移和侵袭,随着ESO浓度的增加,穿过滤膜的细胞逐渐减少,各组与空白对照组相比(P<0.05),与ADM+DDP配伍时,通过的细胞数量减至最低(P<0.05)。流式双染法检测ASG细胞在ESO联合ADM+DDP作用发现,ESO可以引起AGS细胞的早期凋亡及坏死细胞比例的增加,与空白对照组相比有统计学意义(P<0.05)。随着ESO浓度的增加,早期凋亡及坏死细胞比例增加,与ADM+DDP联合应用时早期凋亡细胞及坏死细胞凋亡比例与单独应用化疗药物组相比较差异有统计学意义(P<0.05)。流式PI法测定ESO浓度为10μg/ml时作用AGS细胞48h后对细胞周期的影响,G1/G0期明显逐渐增多,S期逐渐减少,G2/M期逐渐减少,与对照组相比有统计学意义(P<0.05),与化疗药物ADM、DDP联用出现G1/G0期显著减少(P<0.01)。S期增加明显,G2/M期增加不明显,单用化疗药物组相比存在差异(P<0.05)。结论①单独应用埃索美拉唑可抑制胃癌细胞的增殖,抑制肿瘤细胞迁移与侵袭,诱导肿瘤细胞的凋亡。②埃索美拉唑可扰乱细胞周期,单独应用体现在对G1→S期的阻滞,导致G1期细胞增多,S期、G2期细胞比例减少。与阿霉素、顺铂联用则表现为阻止S期的转化,形成大量的S期堆积,有效干扰AGS细胞周期,提高化疗药物抗肿瘤作用。
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