论文部分内容阅读
目的:本实验旨在利用海人酸(KA)致痫的幼年期大鼠模型观察VPA、TPM对大鼠血清Ⅰ型前胶原羧基末端前肽(PICP)和Ⅰ型胶原氨基末端交联肽(NTX)浓度的影响，探讨丙戊酸钠(VPA)、托吡酯(TPM)对骨代谢的影响。
方法:选用96只21天雄性SD大鼠，随机分为：正常对照组、癫痫模型组、VPA组、TPM组、VPA和TPM联合治疗组，正常对照组和癫痫模型组每组24只，VPA组、TPM组、联合治疗组每组16只。用生理盐水将海人酸配成2mg/mL，除正常对照组以外均按4mg/Kg对大鼠进行腹腔注射，制作癫痫模型。观察大鼠行为，做脑电图描记。癫痫模型制作成功后，正常对照组和模型组分别随机选8只断头取血，制成血清，以零下20℃冰箱保存，适时以酶联免疫法测定骨形成指标PICP、骨吸收指标NTX。随后，VPA组每天VPA灌胃3次，150 mg/(Kg·次)；FPM组每天TPM灌胃2次，50 mg/(Kg·次)；联合治疗组按上述用量每天VPA灌胃3次，TPM灌胃2次。在第5、11天每组随机取8只分别取血，制成血清，以零下20℃冰箱保存，以酶联免疫法测定PICP、NTX。
结果: (1)治疗5天后各组的血清PICP、NTX浓度变化：①VPA组的血清PICP浓度低于正常对照组、模型组、TPM组(P<0．01)；VPA组的血清NTX浓度明显高于正常对照组、模型组(P<0．01)，VPA组的血清NTX浓度高于TPM组(P<0．05)。②联合治疗组的血清PICP浓度低于正常对照组、模型组、TPM组(P<0．01)；联合治疗组的血清NTX浓度明显高于正常对照组、模型组(P<0．01)，高于TPM组(P<0．05)。(2)治疗11天后的血清PICP、NTX浓度变化：①TPM组血清PICP浓度低于正常对照组、模型组(P<0．01)。②VPA组的血清PICP浓度明显低于正常对照组、模型组(P<0．01)，低于TPM组(P<0．05)；VPA组的血清NTX浓度高于正常对照组、模型组(P<0．01)，高于TPM组(P<0．05)。③联合治疗组的血清PICP浓度明显低于正常对照组、模型组、TPM组(P<0．01)，低于VPA组(P<0．05)；联合治疗组的血清NTX浓度明显高于正常对照组、模型组、TPM组(P<0．01)，高于VPA组(P<0．05)。(3)正常对照组、模型组11天后的血清PICP浓度高于与零时间点(P<0．01)；各时间点的血清NTX浓度比较无统计学意义(P>0．05)。(4)TPM治疗后11天的血清PICP浓度与模型组零时间点、治疗后5天比较有差异(P<0．05)。(5)VPA治疗5天后、11天后的血清PICP浓度均低于模型组零时间点(P<0．01)；治疗5天后、治疗11天后的血清NTX浓度均高于模型组零时间点(P<0．01)。(6)联合治疗组各时间点的血清PICP、NTX浓度变化：治疗5天后、11天后血清PICP浓度明显低于模型组零时间点(P<0.01)，治疗11天后血清PICP浓度低于治疗5天后(P<0.05)；治疗5天后、11天后血清NTX浓度明显高于模型组零时间点(P<0.01)，治疗11天后血清NTX浓度高于治疗5天后(P<0.05)。
结论: (1)应用抗癫痫药物TPM治疗癫痫后可抑制骨形成及胶原合成；(2) VPA治疗后不但可抑制骨形成及胶原合成，而且使骨吸收加快；(3) 应用VPA比应用TPM引起的骨形成及胶原合成抑制更明显，骨吸收更快；(4)VPA、TPM联合治疗后比单独应用VPA、TPM治疗后引起的骨形成及胶原合成抑制更明显，骨吸收更快。