阿奇霉素(azithromycin, AZM)同其它溶解度较差的药物一样,存在的典型问题是生物利用度过低和吸收不稳定。为了解决上述问题,我们尝试应用固体分散体技术,改变其存在的形态,包括其粒度大小、晶型等,提高其溶解性能,进而改善其生物利用度。这对于减少药物的临床使用剂量、降低毒副作用和提高疗效具有重大的意义。通过考察AZM的溶出度,对制备工艺及处方进行了筛选,确定了固体分散体的最终处方和制备工艺。最佳处方:AZM 1 g,交联聚维酮(CrosPVP)3 g,无水乙醇70 mL。最佳工艺:称取AZM 1 g置于烧杯中,加入70 mL无水乙醇溶解,再称取3 g CrosPVP,加到AZM乙醇液中,将烧杯置于电磁搅拌器上,以中速搅拌约1 h。然后减压旋转蒸干乙醇,置于50℃鼓风干燥箱中干燥24 h,研细,过80目筛,置干燥器避光保存。对固体分散体的质量评价表明:AZM主要以无定型态覆盖在CrosPVP表面,或吸附在空穴里;制备的固体分散体易于吸湿,应置于密闭干燥条件下保存;稳定性考察说明本工艺制备的AZM-CrosPVP固体分散体,稳定性良好,显示CrosPVP作为载体材料的应用前景良好。对AZM固体分散体体外释药动力学进行了考察,90 min时药物累积溶出度达到61.7%,对溶出曲线进行了拟合,符合Higuchi模型。同时对固体分散体直接压片的溶出度、含量、含量均匀度进行了考察,均符合规定。