晶型药物是根据晶体工程学原理,由优势药物晶型状态的物质制成的药物产品。药晶型药物是一种的药物固体形态,它可以改善药物的理化性质、提高溶解度等,进而提高生物利用度。瑞巴派特自上市后,长期作为一种治疗胃溃疡和急性或慢性胃炎的药品。但瑞巴派特由于水溶性差,导致生物利用度过低(10%)。为了提高瑞巴派特的吸收,本论文主要通过溶剂热法及常规法合成了五种瑞巴派特(H2Reb)晶型药物:瑞巴派特钠盐Na2(H2O)4(Reb)(1)、瑞巴派特二甲胺盐(HReb)(CH3NH2CH3)[(CH3)2CHOH](2)、瑞巴派特甲醇溶剂化物H2Reb·CH3OH(3)、瑞巴派特二甲基亚砜溶剂化物H2Reb·(DMSO)2(4)和瑞巴派特甲酯HReb-CH3(5)。五种瑞巴派特晶型药物的晶体结构已通过X-射线单晶衍射、X-射线粉末衍射、红外、热重和差示扫描量热分析等手段进行了表征。本论文亦合成了已报道的瑞巴派特钠盐Na(CH3CH2OH)(HReb)(6)。通过探索化合物的合成条件发现:两个钠盐1,6的合成受反应温度控制,化合物3,5的合成受产物溶解度控制。体外溶出度试验表明,相对于原药,瑞巴派特晶型1,3,5的最大溶解度有明显提高,同时大鼠体内的药代动力学研究表明晶型3和5的生物利用度均有所提高,分别为原药的1.39和1.90倍。晶型药物的研究有着广阔的前景,本文合成的瑞巴派特晶型药物生物利用度明显提高,为瑞巴派特日后的研发提供了有力的技术支撑。