可降解金属镁及合金对小鼠H22肝癌抑制作用的研究

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目的:本文目的在于探讨分别使用镁铜合金、铸态纯镁及钛合金对小鼠H22肿瘤组织在生长,细胞凋亡等方面的作用影响;观察金属植入体内后的降解情况;并探讨对于肿瘤酸碱相关蛋白碳酸酐酶Ⅸ(CAIX),缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白表达的影响,评价具有可降解性质的镁金属及其合金对小鼠H22肿瘤是否具有抑制作用,并对其可能的机制进行探索。方法:本实验采用H22荷瘤小鼠模型,待肿瘤最长径长至0.8cm时入组。入组小鼠分别植入镁铜合金、纯镁及钛合金后,于术后第3,6,9,12,15天监测瘤重及体积变化。在第3,6,9,12,15天麻醉小鼠,俯卧于钼靶软组织X线检查台面上,通过钼靶摄影查看金属体内降解情况,并用扫描电镜观察从肿瘤组织中抽取出的金属表面变化。在术后第15天,处死小鼠,剥离肿瘤组织,对取出的肿瘤组织进行H&E染色、TUNEL凋亡染色和免疫组化染色。进行组织病理学检查、检测细胞凋亡及相关蛋白的表达水平。所有数据以均数±标准差(?x±SD)表示,应用SPSS17.0统计学软件及Graph Pad Prism5.0软件,应用方差分析及Bonferroni两两均数比较进行统计学分析,以P<0.05认为差异有统计学意义。结果:镁铜合金组与纯镁组肿瘤生长与钛合金组相比受到抑制,在术后第9,12,15天,其平均体积和瘤重均显著低于钛合金组(P<0.05)。可降解金属镁及镁铜合金在小鼠H22肿瘤中随着时间推移能够降解并产生气体,镁铜合金在三天时就已经降解完全,纯镁表面降解随着时间越来越进入深层,裂纹也越来越多且密。第15天植入镁铜合金与纯镁的小鼠肿瘤组织细胞凋亡率显著高于植入钛合金的肿瘤组织凋亡率(P<0.05);与植入钛合金的小鼠相比,植入镁铜合金及纯镁肿瘤组织CAIX蛋白表达显著下调(P<0.05),其上游蛋白HIF-1α表达虽有变化,但未达到统计学意义(P>0.05)。结论:可降解金属镁及合金可以抑制小鼠H22肿瘤的生长,并影响酸碱相关蛋白的表达。
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