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胚胎干细胞(ES细胞)是早期胚胎分离出来的一类细胞,它具有体外培养无限增殖、自我更新和多向分化的特性。ES细胞能分化为机体几乎所有的细胞类型,因此具有巨大的基础研究及潜在的临床应用前景。
有研究表明,Ras/MAPK信号通路可引起从胚胎干细胞到滋养层干细胞的分化,该调控是通过磷酸化级联反应起作用的。因此,运用磷酸化蛋白组学的方法检测诱导Ras过表达后蛋白质的磷酸化动态变化,试图发现信号转导过程中起关键作用的分子。最终发现,Ncoa3对于维持胚胎干细胞的自我更新及其多潜能性有一定的作用。Ncoa3在ES细胞中表达量较高,随着ES细胞的分化其表达量逐渐降低。通过shRNA干扰Ncoa3的表达可以使多能性相关基因Nanog、 Oct4、 Sox2的表达量降低,荧光素酶报告基因实验证明Ncoa3可调节Nanog的启动子的活性。染色体免疫共沉淀实验进一步证明,Ncoa3可直接作用于Nanog的启动子,影响Nanog启动子活性,影响其表达,从而影响胚胎干细胞的多能性。可见,Ncoa3对多能性有一定的作用。具体作用机制,有待于进一步研究。