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[目的]1.分析异基因造血干细胞移植治疗MLL基因重排急性髓系白血病的临床及预后特征,寻找可能的预后影响因素。2.研究EVI1基因表达在MLL基因重排急性髓系白血病中的意义,及其在异基因造血干细胞移植治疗后的预后价值。[方法]1.回顾性分析了我中心于2009年9月至2019年1月间诊治的119例MLL基因重排急性髓系白血病患者的临床资料、治疗反应及其预后情况。2.收集本中心MLL基因重排急性髓系白血病患者初诊骨髓标本96份,其中行异基因造血干细胞移植患者同时收集移植前一个月骨髓标本57份,移植后三个月骨髓标本54份,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定EVI1基因表达量,比较EVI1基因高表达组和低表达组在临床特征、突变特征及生存预后的差异,研究EVI1基因表达在异基因造血干细胞移植治疗后的预后价值。[结果]1.2009年9月至2016年5月间共47例MLL基因重排急性髓系白血病患者接受异基因造血干细胞移植。其中男24例,女23例,中位年龄30(15-58)岁,FAB分型中以M4/M5为主,共36例(77%)。45例患者检测出11q23易位,2例染色体核型正常患者检出MLL部分串联重复,按易位类型分组,t(6;11)组16例、t(9;11)组15例、其他类型组16例。移植前疾病状态:CR 38例,PR 3例,NR 6例。8例患者接受无关全相合造血干细胞移植,39例患者接受亲缘单倍体造血干细胞移植。中位随访时间为19(3-73)个月,移植后2年OS率为64.4%,2年DFS率为47.3%,2年复发率为41.0%,2年TRM率为17.9%。按易位类型分组,三组总体生存率差异无统计学意义(χ2=1.509,P=0.472)。单因素分析中,移植前疾病处于非CR状态、女性供者为影响患者OS和DFS的预后不良因素(P<0.05),移植前MRD阳性为影响患者DFS和复发、移植前疾病处于非CR状态为影响患者TRM的预后不良因素(P<0.05)。多因素分析提示移植年龄>45岁是影响患者OS的独立危险因素[HR=4.45(95%CI1.31～15.10),P=0.016],移植前 MRD 阳性是影响患者 DFS[HR=4.24(95%CI1.24～14.50),P=0.021]、复发[HR=5.49(95%CI 1.37～21.99),P=0.016]的独立不良预后因素,移植前疾病处于非CR状态患者移植相关死亡风险增高[HR=10.37(95%CI1.04～103.11),P=0.046]。2.2009年9月至2019年1月间收治的96例MLL基因重排AML患者,通过RT-PCR检测其初诊时EVI1基因表达量,70例(73%)患者被定义为EVI1高表达,26例(27%)为EVI1低表达。比较两组患者临床特征的差异,发现EVI1高表达组较低表达组具有更高的白细胞计数(中位数,33.89 ×109/Lvs 8.3×109/L,P=0.046),更低的血小板计数(中位数,34 ×109/Lvs 87×109/L,P<0.001)以及更少的骨髓原始幼稚细胞(中位数,78%vs 88%,P=0.002),且更多被检出t(6;11)染色体异常(41%vs 15%,P=0.032)。32例EVI1高表达组患者和12例EVI1低表达组患者接受了高通量二代测序,EVI1低表达组检出SETD2突变比例显著高于EVI1高表达组(50%vs 0%,P<0.001),分别有6例和4例EVI1高表达患者检测出FLT3-ITD突变和PTPN11突变,EVI1低表达组均无患者检出这两种突变,两组比较差异无统计学意义(P=0.16,P=0.56)。生存分析中,EVI1高表达组较EVI1低表达组具有更差的 2 年 OS(49.8%vs 79.7%,P=0.01)和更差的 2 年 PFS(40.2%vs 68.1%,P=0.014)。在57例行异基因造血干细胞移植的MLL基因重排AML患者中,EVI1高表达组2年PFS较EVI1低表达组显著降低(48.6%vs 72.4%,P=0.039),2年CIR显著高于EVI1低表达组(33.2%vs 11.1%,P=0.035)。移植前EVI1阴性患者2年OS(84.4%vs 49.7%,P=0.026)、2 年 PFS(73.5%vs 47.1%,P=0.021)均高于移植前EVI1阳性(pre-EVI1+)患者,而2年CIR则低于移植前EVI1阳性患者(10.9%vs 34.2%,P=0.023)。多因素分析提示≥2个疗程达CR为影响患者OS[HR=2.77(95%CI 1.19～6.46),P=0.018]和 PFS[HR=3.10(95%CI1.37～7.03),P=0.007]的独立危险因素,pre-EVI1+为影响患者累积复发率的独立不良因素[HR=4.97(95%CI 1.12～22.04),P=0.035]。移植后100天EVI1 阳性患者2年累积复发率显著高于移植后100天EVI1阴性患者(P=0.017)。[结论]1.异基因造血干细胞移植是治疗MLL基因重排AML的有效方法。移植年龄>45岁、移植前疾病处于非CR状态、移植前MRD阳性为影响异基因造血干细胞移植治疗MLL基因重排AML患者预后的危险因素。2.EVI1基因高表达在MLL基因重排AML患者中较为常见,尤其是在t(6;11)AML患者中。仅在EVI1基因低表达组发现SETD2突变。Pre-EVI1+为影响MLL基因重排AML患者行异基因造血干细胞移植后累积复发率的独立危险因素,≥2个疗程达CR为独立影响患者OS和PFS的不良因素。EVI1基因表达可被用作预测异基因造血干细胞移植后MLL基因重排AML患者复发的附加标记。