GABA能抑制在神经网络振荡和突触可塑性中发挥了重要的作用,但是GABA转运体GAT1在这些过程中的作用还不清楚。在该研究中,我们利用药理学和基因敲除的方法,发现抑制GAT1的活性可以特异性的损伤小鼠海马脑区theta串刺激TBS诱导的长时程增强LTP突触可塑性,而对高频强直刺激诱导的LTP和低频刺激诱导的长时程抑制LTD没有影响。这种LTP被抑制的程度依赖于串刺激的频率,只有当串刺激以3-7Hz的频率施加的时候,LTP才显著受损,这个频率范围与GAT1阻断后导致的GABA能抑制增强的时间窗口是一致的。此外,在体电生理研究表明GAT1敲除可以显著的降低海马theta振荡的频率。进一步的行为学研究表明GAT1敲除小鼠表现出显著受损的海马依赖的学习记忆能力。综上所述,这些结果进一步表明了GABA能抑制在海马突触可塑性、theta振荡和学习记忆中的重要作用。　　 精神分裂症的发病机理一直都不清楚,其中高多巴胺和低NMDA受体是目前最主要的学说。最近,越来越多的证据提示脑内最主要的抑制性系统GABA能系统在精分病人脑中发生了改变。然而,关于GABA系统在精分中的功能性研究仍然缺乏。该研究中我们利用GAT1敲除小鼠,一种特有的GABA增多的动物模型,来研究精分相类似的行为表型。我们发现GAT1敲除小鼠表现出多种精分阳性、阴性和认知症状类似的行为学表型。但是,GAT1敲除不影响纹状体的多巴胺含量,却显著提高了前额叶的紧张性GABA电流。GABAA受体拮抗剂可以有效缓解GAT1敲除动物的某些表型。这些结果提示了GAT1的一个新功能,并强调了GABA系统在精分发病和治疗中的重要意义。此外,一些临床常用的抗精分药物可以有效改善GAT1敲除小鼠的高运动性,表明GAT1敲除小鼠可能可以用作一种精分动物模型用于精分机制的研究和药物的开发筛选。