第一部分:甲状腺结节超声造影增强模式研究　　目的:与常规超声对比，探讨甲状腺结节超声造影模式的各项指标对甲状腺良恶性结节鉴别诊断价值和临床意义。　　方法:经手术及穿刺病理证实的307个甲状腺结节，使用Esaote Mylab90（Esaote）彩色超声诊断仪，造影剂使用声诺维(SonoVue)。术前行常规超声与超声造影，评估各项观察指标：常规超声指标包括结节的纵横比、边界、形态、内部回声、回声分布、钙化、声晕及后方衰减情况；超声造影的指标包括增强强度、增强均匀性、有无环形增强、灌注有无缺损、结节增强快慢及消退快慢，并以＞1cm及≤1cm、实性与囊实性将甲状腺结节分为两组，分别与各项超声造影指标进行比较分析。按照常规超声与超声造影中观察指标差异有统计学意义的11项指标对每个结节进行赋值评分，绘制各项评分的受试者操作（ROC）曲线。　　结果:常规超声中结节的纵横比、边界、形态、内部回声、钙化及后方衰减情况共6项指标差异有统计学意义(P＜0.05)，超声造影中结节增强强度、增强均匀性、有无环形增强、增强快慢及消退快慢共5项指标差异有统计学意义。以＞1cm及≤1cm为分组的甲状腺结节中，超声造影指标增强强度、增强均匀性、有无环形增强、增强快慢差异有统计学意义；以实性与囊实性为分组的甲状腺结节中，超声造影指标增强程度、增强均匀性、有无环形增强、增强快慢、消退快慢差异有统计学意义。根据ROC曲线推断常规超声诊断界值为2.5分，超声造影诊断界值为2.5分，常规超声联合超声造影诊断界值为4.5分，三种方法的敏感度、特异度、准确度分别为77.4％、83.3％、81.0％；82.0％、69.0％、75.6％；88.0％、75.3％、81.8％。三种方法的ROC曲线下面积分别为0.804、0.755和0.816。　　结论:超声造影能为甲状腺结节提供更多补充信息，常规超声联合超声造影更加有助于甲状腺结节良恶性的鉴别诊断。　　第二部分:甲状腺结节超声造影定量参数研究　　目的:探讨定量分析参数在甲状腺结节超声造影研究中的可行性和稳定性。　　方法:回顾性分析178例甲状腺结节患者的超声造影定量分析指标。由三位医师均在不知病例的临床信息及病理结果的情况下使用QontraXt超声造影定量分析软件分析造影图像，每个图像重复分析3次，各取3次数据的均值。每个图像记录参数包括峰值（Peak）、达峰时间（Tme to peak，TP）、上升斜率（Sharpness）、曲线下面积（Area under the curve，AUC）。分析各参数的诊断价值，计算ROC曲线下面积、敏感度、特异度并确定界值后，然后再进行二分类。并采用Kappa检验进行一致性的比较。　　结果:178例甲状腺结节患者共188个结节，良性结节102个，恶性结节86个。A、B二位医师及两者平均值（A医师与B医师）所得到的peak和AUC参数对甲状腺良恶性结节的判断P值均＜0.05，差异有统计学意义。以peak参数作为诊断标准时，两者平均值（A医师与B医师）的peak值＜30.325是诊断甲状腺良恶性结节的最佳选择，敏感度72.1％，特异度49.0％，ROC曲线下面积0.606；以AUC参数作为诊断标准时，两者平均值（A医师与B医师）的AUC值＜3.450是诊断甲状腺良恶性结节的最佳选择，敏感度69.8％，特异度58.8％，ROC曲线下面积0.643。A与B两位医师peak指标的Kappa值0.778，AUC指标的Kappa值0.723，均表现为基本一致。　　结论:运用超声造影定量分析评估甲状腺结节可行，具有一定经验的医师之间有较高的一致性。　　第三部分:甲状腺结节超声造影相关病理学分析　　目的:探寻超声造影模式指标与显微镜下可疑结节的周边及内部形态学变化、Bcl-2蛋白标记物、淋巴结转移情况之间的相关性，为临床制定适合的治疗方案和准确判断预后提供参考。　　方法:151例甲状腺结节患者，每个患者仅评估1个经临床手术病理证实的结节，共151个结节。分析镜下各结节周边组织主要构成、周边血管的粗细程度、内部血管粗细程度；72个甲状腺恶性结节Bcl-2蛋白标记物表达及有无淋巴结转移情况。找寻超声造影模式指标与显微镜下可疑结节的周边及内部形态学变化、Bcl-2蛋白标记物、淋巴结转移情况之间的相关性。　　结果:甲状腺结节周边以纤维成分为主的116个，周边以血管成分为主的35个；周边血管以粗大为主的83个，以纤细为主的68个；内部血管以粗大为主的3个，以纤细为主的148个；增强均匀的64个，增强不均匀的87个；有环形增强的36个，无环形增强的115个。结节周边组织主要构成、周边血管的粗细程度与有无环形增强有一定的相关性，无环形增强的结节周边以纤维成分为主（81.74％，94/115）,有环形增强的结节周边以粗大血管为主（72.22％，26/36）。内部血管粗细程度与增强均匀度没有相关性，无论增强均匀与否，内部血管多以纤细为主。72个甲状腺恶性结节中，超声造影指标中增强强度在Bcl-2阴性和阳性组间有一定的相关性。Bcl-2阴性表达中，甲状腺恶性结节多呈高或等增强（64.0％，16/25）； Bcl-2阳性表达中，甲状腺恶性结节多呈低增强（61.7％，29/47）。72个甲状腺恶性结节中，有淋巴结转移的结节22个，无淋巴结转移的结节50个。超声造影各指标在甲状腺恶性结节有无淋巴结转移情况组间不存在相关性。Bcl-2蛋白标记物的表达在甲状腺恶性结节有无淋巴结转移情况有一定的相关性，无淋巴结转移组中，Bcl-2阴性表达占84.6％（22/26），Bcl-2阳性表达占15.4％（4/26）；有淋巴结转移组中，Bcl-2阴性表达占60.9％（28/46），Bcl-2阳性表达占39.1％（18/46）。　　结论:甲状腺良恶性结节超声造影指标有其一定的病理学形态学基础，Bcl-2蛋白标记物与超声造影模式指标中的增强强度及甲状腺恶性结节有无淋巴结转移有一定的相关性，正确认识它们之间的关系有助于判断甲状腺结节的性质及预后。