Nrf2和Keap1在喉鳞状细胞癌中的表达及意义

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目的:喉癌是头颈部常见的恶性肿瘤,且近年来喉癌的发病率有明显增加的趋势。喉癌的病因至今仍不十分明了,常为多种致癌因素协同作用的结果。氧化应激与包括喉癌在内的很多肿瘤的发生发展有着密切关系,在氧化应激过程中,参与信号传递的一些转录因子被激活,其中较重要的两个转录因子为Nrf2和Keap1。通过免疫组化方法检测Nrf2和Keap1在喉癌患者的喉鳞状细胞癌组织及癌旁正常组织中的表达情况,分析喉癌及癌旁正常组织中Nrf2、Keap1的表达差异,分析喉癌组织中Nrf2、Keap1的表达与病人在年龄、临床分期、有无淋巴结转移、病理分化程度以及吸烟量的相关性。并探讨Keap1-Nrf2-ARE信号通路与肿瘤发生、发展的关系,以期为制定喉癌治疗方案提供理论依据。方法:35例喉癌组织及癌旁组织取自2012年2月-2013年9月河北医科大学第二医院住院手术的喉癌患者,所有肿瘤组织均经病理学确诊为鳞状细胞癌,术前均未进行放疗及化疗。采用免疫组织化学方法检测35例喉鳞状细胞癌组织及35例癌旁正常组织中Nrf2和Keap1的表达情况,所有实验数据均用SPSS13.0统计软件并结合患者相关临床病理特征进行分析和比较。结果:Nrf2转录因子在35例喉癌患者中阳性表达率为77.14%,在癌旁正常组织中阳性表达率为8.57%,两组间比较差异有统计学意义(P<0.01);Keap1在35例喉癌患者中阳性表达率为71.43%,在癌旁正常组织中阳性表达率为31.43%,两组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。35例喉癌患者中,Ⅰ~Ⅱ期喉癌组织中Nrf2的阳性表达率为65.00%,Ⅲ~Ⅳ期喉癌组织中Nrf2的阳性表达率为93.33%,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05);Ⅰ~Ⅱ期喉癌组织中Keap1的阳性表达率为55.00%,Ⅲ~Ⅳ期喉癌组织中Keap1的阳性表达率为93.33%,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。35例喉癌患者中,有淋巴结转移的喉癌组织中,Nrf2的阳性表达率为100.00%,无淋巴结转移的喉癌组织中,Nrf2的阳性表达率为68.00%,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05);有淋巴结转移的喉癌组织中,Keap1的阳性表达率为100.00%,无淋巴结转移的喉癌组织中,Keap1的阳性表达率为60.00%,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。在35例喉癌患者中,Nrf2和Keap1的阳性表达与喉癌的病理分化程度、患者吸烟量以及患者年龄未见相关性(P>0.05)。Nrf2和Keap1两种基因在喉癌组织中的表达相关性分析提示,Nrf2和Keap1在35例喉鳞状细胞癌组织中的表达不存在相关性(P>0.05)。结论:Nrf2转录因子在喉鳞状细胞癌组织中的表达高于癌旁对照组织,在Ⅰ~Ⅱ期喉癌组织中的表达低于Ⅲ~Ⅳ期喉癌组织,在有淋巴结转移的喉癌组织中表达高于无淋巴结转移的喉癌组织,Nrf2与细胞的癌变、喉癌的临床分期以及淋巴结的转移有关,与喉癌的病理分化程度、患者的年龄及患者的吸烟量无关。Keap1在喉鳞状细胞癌组织中的表达高于癌旁对照组织的表达,在Ⅰ~Ⅱ期喉癌组织中的表达低于Ⅲ~Ⅳ期喉癌组织,在有淋巴结转移的喉癌组织中表达高于无淋巴结转移的喉癌组织,Keap1与细胞的癌变、喉癌的临床分期以及淋巴结的转移有关,与喉癌的病理分化程度、患者的年龄及患者的吸烟量无关。Keap1-Nrf2-ARE信号通路与喉癌的发生发展有着密切关系。
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