【摘 要】
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该研究中,首先建立了无机坤主要代谢产物二甲基胂酸对致裸鼠皮肤癌具有促进及发展作用的动物模型,然后测定了DNA诱发裸鼠皮肤肿瘤及砷致人类皮肤癌中DNA氧化损伤的主要产物8-
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该研究中,首先建立了无机坤主要代谢产物二甲基胂酸对致裸鼠皮肤癌具有促进及发展作用的动物模型,然后测定了DNA诱发裸鼠皮肤肿瘤及砷致人类皮肤癌中DNA氧化损伤的主要产物8-OHdG,根据结果我们认为砷的致癌作用是其与进一步代谢产物联合作用,在体内通过氧化还原反应形成自由基持续作用的结果.另外,砷致皮肤癌中抑癌基因p53、p16和癌基因ras、c-erbB-2蛋白质表达及p53基因变异的研究,我们提出砷进一步代谢过程中形成的自由基[(CH<,3>)<,2>AsOO·]的作用特点不同于已知的活性氧(ROS)的观点.总之,从建立动物模型以及人类的标本等三部分的实验结果均支持在砷的致癌过程中有自由基的形成,通过对抑癌基因和癌基因的进一步研究我们揭示出砷在体内代谢形成的(CH<,3>)<,2>AsOO·作用特点可能不同于已知的ROS的作用方式.砷致皮肤癌中ras和c-erbB-2癌基因蛋白高表达,表明砷致癌过程中涉及细胞内信号传导途径.
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