宫颈鳞癌3、4号染色体杂合性缺失与微卫星不稳定性分析

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目的:分析宫颈癌染色体3p和4p部分位点杂合性缺失(LOH)及微卫星不稳定性(MSI),探讨其与宫颈癌发生发展的关系。方法:选取6个微卫星位点,采用PCR、变性聚丙烯酰胺凝胶电泳及硝酸银染色对59例宫颈癌和49例宫颈上皮内瘤变(CIN)标本进行LOH、MSI和HPV16感染的检测,并对D4S412位点MSI的9例阳性患者标本进行基因测序。结果:1.D3S1234、D3S1300和D3S1289三个位点在低级别CIN(CIN1)、高级别CIN(CIN2、3)和宫颈浸润癌三者之间的LOH差异有统计学意义。D3S1234、D3S1300和D3S1766三个位点各自的组织学分化程度间的LOH发生率均有统计学意义2.所有位点的CIN和宫颈浸涧癌之间的MSI均无统计学差异。3.CIN和宫颈浸润癌的人乳头瘤病毒(HPV)-16感染率与LOH频率无统计学差异。4.对D4S412位点进行基因测序发现,其碱基改变发生在恒定位置。结论:1.染色体3p区域及在这一区域内的FHIT基因的LOH是宫颈癌中的早期事件,而染色体4p区域的LOH在宫颈癌早、晚期均可见到,因此,联合检测多个位点的LOH对于宫颈癌的早期诊治及判断预后有重要意义。2.MSI在宫颈癌中是低频事件,对宫颈癌的早期诊断无明显预测作用。3.HPV感染在宫颈病变进展中是重要的,但是仅有HPV感染不足以导致恶变。4.本课题中的基因测序由于样本量小,检测位点少,国内也尚未见相关报道,因此不能得出较为肯定的结论,但是基因测序仍然有广阔的应用前景。
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