阿维拉霉素在鲤体内药代动力学和残留研究

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阿维拉霉素是由链球菌属(Streptomyces viridochomogenes)发酵而成的寡糖类抗生素混合物,其中阿维拉霉素A、B为主要成分,对猪鸡等动物具有抗菌促生长作用。近些年来,全球水产品消费不断上升,尤其在发展中国家更为明显,水产药物开发步伐也逐渐加快,而将畜禽促生长剂移植于水产动物是一种比较节约的捷径。本课题在建立鲤血浆及组织中阿维拉霉素检测方法的基础上,开展了阿维拉霉素在鲤体的药动学及残留消除研究,用以阐明阿维拉霉素在鲤体内的吸收、排泄和消除速度,确定阿维拉霉素在鲤体内的标示残留物和残留靶组织,建立鲤混饲阿维拉霉素的休药期标准,提供其残留监测技术。 按照生物样品中药物定量分析的要求,建立了鲤血浆和组织中阿维拉霉素A的高效液相色谱测定方法,组织中阿维拉霉素的微生物自显影测定方法,以及水体中阿维拉霉素A的HPLC定量方法。对各种方法的最低检测限、精密度、回收率等进行了考察,建立组织定量的工作曲线,并用动物试验确定了阿维拉霉素在鲤体的药代动力学特征和休药期。 鲤单次静注阿维拉霉素4mg/kg b.w.,药时数据符合无吸收二室开放模型。分布半衰期t1/2α为0.12h,消除半衰期为t1/2β为0.85h,表观分布容积Vd为0.34L/kg,药时曲线下面积AUC为4.94μg/mL.h,总体清除率CL(s)为0.81L/kg.h-1。结果表明阿维拉霉素在鲤体内分布迅速且广泛,消除快。鲤灌服阿维拉霉素40mg/kg b.w.,血浆中药物量未达到可检测水平,表明该药的绝对生物利用度低于10%。鲤按此剂量继续进行排泄实验发现,72h内即可按原型排出给药量的80%以上,说明阿维拉霉素在鲤体内经胃肠道吸收代谢少。 肌肉、皮肤和肝脏组织样品加丙酮提取离心,正己烷脱脂,二氯甲烷萃取,固相萃取等净化样品,用微生物自显影及高效液相色谱法方法检测。结果显示,高效液相色谱法的最低检测限和最低定量限分别是0.01μg/mL、0.025μg/mL,微生物自显影的最低检测限和最低定量限分别是0.013μg、0.044μg。空白组织中阿维拉霉素
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